CAS:1646321-63-2
品牌:MedChemExpress (MCE)
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生物活性:LNP023 hydrochloride 是一种具有口服生物利用度、高效且高选择性的 factor B 抑制剂。 LNP023 显示与人类因子 B 的直接、可逆和高亲和力结合,KD 为 7.9 nM。 LNP023 抑制因子 B,IC50 值为 10 nM[1][2]。 IC50 和目标:KD:7.9 nM(因子 B)[2]
IC50:10 nM(因子 B)[2] 体外: LNP023 在 50% 人血清中表现出对替代补体途径 (AP) 诱导的膜攻击复合物 (MAC) 形成的有效抑制(IC50 值为 130 nM )[2]。
LNP023 表现出优于其他蛋白酶的出色选择性,在一组 41 种人类蛋白酶(包括 AP 蛋白)中提供 >30 μM 的 IC50 值因子 D (>100 μM)[3]。 体内:LNP023(20-180 mg/kg;口服给药)可预防 KRN (150 μL) 诱导的小鼠关节炎,并且在预防和治疗剂量下有效大鼠膜性肾病实验模型[2].
LNP023 具有中等的半衰期(T1/2;Wistar Han 大鼠 3.4 小时,比格犬 5.5 小时)和 Cmax(Wistar Han 大鼠 410 nM , 比格犬 2200 nM) 口服给药后 (大鼠 30 和狗 10 mg/kg)[3]。
由于高血浆清除率(8 和 2 mL/min/kg),LNP023 表现出终末消除半衰期(T1/2;Wistar Han 大鼠 7 小时,比格犬 5.6 小时)分别与静脉给药后的大分布容积(分别为 2.3 和 0.6 L/kg)相结合(大鼠 1.0 和狗 0.1 mg/kg)[3]。
体外:LNP023 可有效抑制 50% 人血清中替代补体途径 (AP) 诱导的膜攻击复合物 (MAC) 形成(IC50 值为 130 nM)[2] .
LNP023 表现出优于其他蛋白酶的出色选择性,IC50 值在一组 41 种人类蛋白酶中 >30 μM,包括 AP 蛋白因子 D (>100 μM)[ 3]。
体内:LNP023(20-180 mg/kg;口服给药)可预防 KRN (150 μL) 诱导的小鼠关节炎,并且在大鼠膜性肾病实验模型中通过预防和治疗给药有效[2] .
LNP023 具有中等的半衰期(T1/2;Wistar Han 大鼠 3.4 小时,比格犬 5.5 小时)和 Cmax(Wistar Han 大鼠 410 nM , 比格犬 2200 nM) 口服给药后 (大鼠 30 和狗 10 mg/kg)[3]。
由于高血浆清除率(8 和 2 mL/min/kg),LNP023 表现出终末消除半衰期(T1/2;Wistar Han 大鼠 7 小时,比格犬 5.6 小时)分别与静脉给药后的大分布容积(分别为 2.3 和 0.6 L/kg)相结合(大鼠 1.0 和狗 0.1 mg/kg)[3]。
详情:Iptacopan hydrochloride (LNP023 hydrochloride) | factor B抑制剂 | MCE
参考文献:
[1]. Dimitrios C Mastellos, et al. Expanding Complement Therapeutics for the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Semin Hematol. 2018 Jul;55(3):167-175.
[2]. Anna Schubart, et al. Small-molecule Factor B Inhibitor for the Treatment of Complement-Mediated Diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16;116(16):7926-7931.
[3]. Nello Mainolfi, et al. Discovery of 4-((2 S,4 S)-4-Ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1 H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic Acid (LNP023), a Factor B Inhibitor Specifically Designed To Be Applicable to Treating a Diverse Array of Complement Mediated Diseases. J Med Chem. 2020 Jun 11;63(11):5697-5722.