fer1铁死亡抑制剂介绍｜铁死亡抑制剂fer-1原理｜MCE

01

fer1铁死亡抑制剂介绍

Ferrostatin-1(Fer-1) 是一种有效的、选择性的 ferroptosis 抑制剂，抑制 Erastin 诱导的 HT-1080 细胞铁死亡 (EC50=60 nM)。Ferrostatin-1 是一种人工合成的抗氧化剂，通过还原机制来防止膜脂的损伤，从而抑制细胞死亡。Ferrostatin-1 具有抗真菌活性。

目录号: HY-100579

CAS No. : 347174-05-4

分子量：262.35

Formula：C15H22N2O2

CAS 号：347174-05-4

性状：固体

体外研究

Ferrostatin-1 可防止 erastin 诱导的细胞溶质和脂质 ROS 积累。 Ferrostatin-1 可预防器官型大鼠脑切片中谷氨酸诱导的神经毒性[1]。
Ferrostatin-1（2 μM；24 小时）可防止大鼠器官型海马切片培养物 (OHSC) 中谷氨酸 (5 mM) 诱导的神经毒性[2]。
Ferrostatin-1 抑制脂质过氧化，但不抑制线粒体活性氧的形成或溶酶体膜通透性[2]。
Ferrostatin-1 在亨廷顿病 (HD)、脑室周围白质软化症 (PVL) 和肾功能障碍的细胞模型中抑制细胞死亡[2]。
Ferrostatin-1（1 μM；6 小时）抑制 HT-1080 细胞中不饱和脂肪酸的氧化破坏，从而增加健康的中型多棘神经元 (MSN) 的数量[3]。

体内研究

Ferrostatin-1（5 mg/kg；腹腔注射；单剂量，处理于甘油注射前 30 分钟）改善横纹肌溶解小鼠的肾功能，而泛半胱天冬酶抑制剂 zVAD 或 RIPK3 缺陷小鼠未观察到有益效果[1].
Ferrostatin-1（0.8 mg/kg；尾静脉注射）有效缓解LPS诱导的急性肺损伤（ALI）[4]。
Ferrostatin-1（5 mg/kg；腹腔注射；C57BL/6J 小鼠）改善横纹肌溶解症小鼠的肾功能[5]。
Ferrostatin-1 (10 mg/kg/d, 腹腔注射, 3 d) 可在新生大鼠的大脑中减轻缺氧缺血性脑损伤-、氧葡萄糖剥夺-或 Erastin (HY-15763)-诱导的铁死亡[6]。
Ferrostatin-1 (0.655 mg/kg, 腹腔注射, 一周三次，共六周) 通过增加 GPX4 活性和抑制脂质过氧化在卵巢切除 (绝经后模型) 大鼠唾液腺中发挥抗铁死亡作用[7]。

02

铁死亡抑制剂fer-1原理

Ferrostatin-1（Fer-1）是一种有效的铁死亡（ferroptosis）抑制剂，其主要作用原理是通过抑制脂质过氧化来阻止铁死亡的发生。

具体来说，铁死亡是一种铁依赖性的、由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式。在细胞内，尤其是在谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性受到抑制或谷胱甘肽（GSH）耗竭的情况下，脂质活性氧（ROS）会大量积累，导致细胞膜损伤，最终引发铁死亡。

Fer-1的作用机制主要包括以下几点：

清除脂质自由基：Fer-1是一种高效的自由基捕获抗氧化剂（radical-trapping antioxidant, RTA）。它能够直接与脂质过氧自由基（LOO•）反应，中断脂质过氧化的链式反应，从而保护细胞膜免受氧化损伤。

还原能力：Fer-1具有较强的还原能力，可以再生其他抗氧化分子，在低浓度下仍能持续发挥抗氧化作用。

靶向线粒体和细胞膜：Fer-1具有亲脂性，能够嵌入细胞膜中，特别是在富含多不饱和脂肪酸（PUFAs）的膜区域发挥作用，这些区域正是脂质过氧化的主要发生部位。

铁螯合作用较弱：与一些其他铁死亡抑制剂（如去铁胺，DFO）不同，Fer-1并不主要通过螯合铁离子来发挥作用，而是以抗氧化为主。因此它的作用更特异于抑制脂质过氧化过程本身，而非干扰铁代谢。

总之，Fer-1通过作为自由基清除剂，阻断脂质过氧化链式反应，从而有效抑制铁死亡，被广泛用于研究铁死亡在神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、肿瘤等疾病中的作用。