求臻医学文章发表：NF1胚系新突变潜在提示胃肠道多发肿瘤风险

近日，求臻医学与中南大学湘雅医院普外科合作，报道了一例伴有新的胚系NF1移码突变的多原发恶性肿瘤（1型神经纤维瘤、胃肠道间质瘤和小肠腺癌）患者，为深入分析NF-1、GIST和SBA之间的关系提供助力，目前该案例报道（case report）已在线发表于Frontiers in Oncology。

研究背景

1型神经纤维瘤（NF-1）是一种常染色体显性遗传病，由17号染色体NF1基因突变引起，发病率为1/3000。NF1基因是肿瘤抑制基因，由57个组成型外显子和4个交替剪接外显子（9a、10a2、23a和48a）组成，约280kb。1型神经纤维瘤表现为多个扁平、浅棕色的皮肤色素斑块、皮肤皱褶、皮肤下可见的神经纤维瘤和Lisch结节，有时会出现严重的并发症，包括学习障碍、脊柱侧弯、骨质疏松和恶性肿瘤，进而影响身体的各个部位，严重影响患者的身心健康。只有出现症状的神经纤维瘤需要治疗。大型皮肤神经纤维瘤可以通过手术切除，而中小型神经纤维瘤可以在麻醉下用二氧化碳激光治疗。最新的治疗方法（如Cabozantinib）仍处于II期临床试验阶段。

胃肠道间质瘤（GIST）是起源于胃肠道中的起搏器细胞（也称为Cajal细胞）的间质瘤。GIST主要表现为腹痛、胃肠道梗阻和上消化道出血。

小肠腺癌（SBA）占小肠癌的40%，发病率为7.3/百万，主要发生在十二指肠、空肠和回肠。SBA通常伴有局部肿瘤并发症。十二指肠SBA通常与胃出口梗阻相关，其中1/4-1/3患者报告有胃肠道出血。小肠尽管占据了75%的胃肠道长度和90%的胃肠道粘膜表面，但是与结直肠癌相比，小肠腺癌的发病率较低，因此大多数治疗方法都是基于结直肠癌的治疗模型提出的。这种差异可能是由于小肠有较低的细菌载量，更快的食物流动和更多的肠道汁液稀释导致有害物质的暴露较少，丰富的淋巴结，较高的IgA水平和更好的免疫反应，进而导致APC突变的发生率较低。

在此，求臻医学与中南大学湘雅医院合作，报道了一例伴有新的胚系NF1移码突变的多原发性恶性肿瘤（NF-1、GIST和SBA），并探讨了三者之间的关联。

病例分享

案例情况：

患者，女，67岁，因腹痛2月余入院。

诊疗经过：

· 2022年6月30日：患者在另一家医院接受了结肠镜检查，结果显示回肠末端有多个圆形的肿块，直肠和结肠有小息肉。体检发现患者全身有神经纤维瘤、咖啡斑、皮肤皱褶（图1）。诊断为胃肠道肿瘤和1型神经纤维瘤。家族史调查显示，患者的两个儿子和孙女也患有神经纤维瘤（图2）。血常规、尿液、粪便、凝血功能、肿瘤标志物正常，粪便潜血试验阳性。胸部、腹部和骨盆检查的CT扫描显示一个末端回肠肿瘤，伴有继发性肠套叠、弥漫性骨质疏松症（继发性右侧第二肋陈旧性骨折伴骨痂形成）、双侧骶骨后方肿块、骶骨吸收。胸部、颈部、腹部和背部观有多个皮下结节（补充图1）。头部MRI未见异常。