求臻医学：肿瘤免疫微环境+RNA：破解免疫治疗单一biomarker困境

臻话RNA | 第7期

近年来，肿瘤精准医疗飞速发展，尤其是ALK、ROS1、RET、NTRK、FGFR等以结构变异为主的靶向药物陆续上市，越来越多患者从中获益。随着RNA-NGS加入，DNA+RNA共检将结构变异的检测性能提升到新的高度。同时，RNA种类繁多、功能复杂，借助RNA-NGS这一强大而灵活的转录组学工具，深度解析免疫微环境，助力免疫治疗策略优化，已取得极大进展……本期，求小臻将带领大家一起了解基于RNA-NGS等方法的肿瘤免疫微环境研究，看其如何破解免疫治疗单一biomarker困境。

免疫治疗已经在多种癌症中显示出强大的治疗潜力和优异的临床效果，改善了患者的生存质量和预后，改变了目前癌症治疗的模式。同时，免疫治疗的机制和靶点也在不断被揭示和发现，为肿瘤免疫治疗的优化和个性化提供了新的思路和方向。其中，肿瘤免疫微环境（TIME）是肿瘤免疫治疗最根本、最重要的影响因素，在临床科研和临床实践中得到越来越多的应用，基于更全面的TIME分析进行个性化治疗策略的制定，或可破解当下PD-L1、TMB、MSI等单个生物标志物在临床应用的中的困境。

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肿瘤免疫微环境预测免疫疗效

基于免疫微环境特征对肿瘤进行免疫分型由来已久，随着研究的进展，分型方法不断丰富，适用范围也由最初的黑色素瘤逐步扩大到泛实体瘤（图1）。研究者们也不断引进新方法（如：RNAseq技术，单细胞测序技术以及多色免疫组化）进行免疫微环境解码，这些方法均纳入多个生物标志物进行多维度综合分析，较PD-L1表达、TMB等单一指标具有更高的免疫疗效预测能力。

图1. 免疫分型不同阶段[1-6]

免疫反应可以识别、响应并消灭癌细胞。然而，在癌症发展过程中，各种细胞和分子机制发展（尤其是在肿瘤部位），以适应免疫环境的变化，并最终克服免疫攻击，使癌细胞持续生长。这些机制统称为适应性免疫抵抗（adaptive immune resistance，AIR），是癌细胞经过长期适应的结果。陈列平教授团队基于肿瘤免疫微环境（TIME），提出了4种肿瘤亚型，即TIME分类模型（I型：PD-L1-/TILs-；II型：P