求臻医学：DDR基因共突变预测睾丸生殖细胞肿瘤患者免疫治疗疗效

近日，求臻医学与河北医科大学第四医院肿瘤内科姜达主任科室合作，报道了一例先前接受过治疗的携带有DNA损伤修复基因共突变的转移性混合性睾丸生殖细胞肿瘤（TGCT）患者，在接收免疫治疗后长期获益的案例。截止本文发表之日，患者病情仍在持续稳定之中。目前该案例报道（case report）已在线发表于Immunotherapy，将为混合性TGCT患者接受有效的ICI治疗提供依据。

研究背景

睾丸生殖细胞瘤（TGCT）是青少年和年轻成年男性最常见的恶性肿瘤，在25-34岁之间其发病率达到高峰。TGCT的发病率在过去30年中一直在攀升。临床病理上，TGCT有两种类型：精原细胞瘤和非精原细胞瘤。非精原细胞瘤进一步细分为以下亚型：胚胎性癌、绒毛膜癌、卵黄囊瘤、畸胎瘤和混合性生殖细胞肿瘤。先前的研究表明，非精原细胞瘤比精原细胞瘤更具侵袭性，更容易转移。此外，晚期非精原细胞瘤的预后比精原细胞瘤的预后差。

尽管联合手术、基于顺铂的化疗和放疗等方式可以治愈大多数混合性TGCT患者，但某些患者对这些传统的疗法并不敏感，因此迫切需要新的治疗策略。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已广泛应用于多种肿瘤类型。然而，它们在混合性TGCT中的应用却鲜有报道。

DNA损伤修复（DDR）系统在纠正和修复DNA损伤方面起着至关重要的作用。研究表明，DDR基因的突变可以预测多种实体瘤患者对ICI治疗的反应敏感性。然而，它们在预测ICI治疗转移性混合性TGCT疗效中的作用尚未报道过。

在此，我们报道了一例经过治疗的转移性混合性TGCT患者。通过使用基于血浆的循环肿瘤DNA（ctDNA），我们发现该患者携带三个重要的DDR基因 （BRCA2、MSH6和PMS2）的共突变。该患者在接受了手术和一线化疗出现了进展后，又接受了单药PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）治疗，此后病情一直处于稳定状态。据我们所知，本案例为携带有DNA损伤修复基因共突变的转移性混合性TGCT患者经免疫检查点抑制剂后线治疗后长期获益的首次报道。

病例分享

案例情况：

患者，男，19岁。

因无明显诱因出现右睾丸肿胀和疼痛一个月入院。

诊疗经过：

· 2015年9月9日：磁共振成像（MRI）显示右侧睾丸形态和信号异常，肿块阴影大小约为7×6.3×9.3 cm。血清甲胎蛋白（AFP）水平为257.7ng/mL，人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平>1000mIU/mL。

· 2015年9月11日：计算机断层扫描（CT）显示右睾丸肿块和下腔静脉左前缘有软组织结节，疑似肿大的淋巴结（图1A）。

· 2015年9月14日：患者接受了右侧睾丸的根治性切除术。术后病理学显示，右侧睾丸肿块为混合性TGCT，由胚胎性癌、卵黄囊瘤和畸胎瘤组成（图1B）。