造血干细胞移植中，选择合适供者需综合多因素考量

qq_25467441

已于 2025-05-29 15:36:24 修改

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于 2025-05-29 15:31:17 首次发布

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KIR 单体型即杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）单体型，是指 KIR 基因在染色体上特定的组合形式。主要内容如下：

基因组成差异

不同单体型包含的具体 KIR 基因不同。例如，常见的 KIR 单体型 A 是一种相对保守的单体型，其激活型 KIR 基因较少；而单体型 B 则具有更多样化的 KIR 基因组合，且激活型 KIR 基因拷贝数往往更高。

临床意义

造血干细胞移植：在造血干细胞移植中，供体和受体的 KIR 单体型匹配情况至关重要。供体具有高 B - 含量评分（即富含激活型 KIR 基因的单体型 B ）时，可能增强移植物抗白血病（GVL）效应，降低白血病复发风险，但也可能增加移植物抗宿主病（GVHD）的发生风险。
疾病易感性：KIR 单体型与一些疾病的易感性相关。比如某些激活型 KIR 基因拷贝数高的单体型，可能使个体在抗病毒感染（如 HIV 、CMV 等）方面具有优势；而在自身免疫性疾病中，特定 KIR 单体型可能影响疾病的发生发展，如与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等的关联研究正在进行中。

编辑

谁作为供者好

在造血干细胞移植中，选择合适供者需综合多因素考量：

HLA 匹配情况

HLA 全相合的兄弟姐妹：是首选供者。过去要求 HLA 配型全部相合才能移植，亲属间 HLA 全相合几率低，仅兄弟姐妹有 25% 可能性。虽如今技术进步，单倍型相合也可移植，但 HLA 全相合的兄弟姐妹移植后免疫功能恢复相对快、感染发生率相对低，目前国内外学者仍普遍认可其为首选。
单倍型供者（半相合供者）：若没有 HLA 全相合的兄弟姐妹，可考虑 HLA 至少半数相合的单倍型供者，包括父母子女、叔侄舅甥、姑表堂亲等。亲缘半相合移植疗效逐年提升，已等同于同胞 HLA 相合移植疗效。
无关供者：与受者无血缘关系，主要来自中华骨髓库等。对于预期生存期长的受者，尽量选 10 个 HLA 基因位点全部相合的供者；疾病进展期高危受者，可放宽条件选 1 - 2 个基因位点不合的供者尽快移植。

非 HLA 因素

年龄：非血缘供者要求 18 - 45 岁。多项研究表明供者年龄大，重度急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率增加。年轻供者（如年龄≤30 岁）移植后 GVHD、非复发死亡率（NRM）降低，总体生存率（OS）提高，且采集易获高剂量的 CD34 + 细胞和 CD3 + CD4 - CD8 - T 细胞，利于血小板植入和降低急性 GVHD 发生率。
性别：女性供男性会增加移植后 Ⅱ - Ⅳ 度急性 GVHD 发生风险，男性供者移植后 GVHD、NRM 低，OS 高，所以优先选男性供者。女性若年龄大且有妊娠史，对移植预后也有负面影响。
ABO 血型：ABO 血型对移植终点评估有争议。有数据显示，双向 ABO 不合移植重度急性 GVHD 发生率明显增加；也有数据表明小不合急性 GVHD 发生率高、大不合 OS 降低，但部分研究未得出相同结果。一般大不合及双向不合会使 NRM 高、OS 低。
供受者亲属关系：单倍型相合移植中，供受者关系选择先后顺序大致是子女、同胞、父亲、母亲或旁系亲属。研究发现父亲供者较母亲供者 GVHD 低、TRM 低、OS 高；子女较同胞供者 GVHD 低；旁系供者移植后 2 年广泛性慢性 GVHD 发生率明显增加。
供者特异性抗体（DSA） ：在非体外去 T 的单倍型移植模式下，DSA 阳性与移植排斥密切相关，如 DSAMFI≥10000 与移植排斥密切相关，DSAMFI≥2000 与植入不良密切相关，二者均会导致预后差。
非母系遗传抗原（NIMA）/ 非父系遗传抗原（NIPA） ：小鼠模型及相关研究发现，NIMA 不合的供者移植后 Ⅱ - Ⅳ 度急性 GVHD 发生率显著低于 NIPA 不合的供者，且 CD4 + CD25 + 调节性 T 细胞重建在 NIMA 移植后更快，与更低的 GVHD 相关，所以优先选 NIMA 不合的同胞供者。
KIR 不合与 NK 细胞同种反应性 ：不同移植模式下结论不同。有研究发现供者来源的同种反应性 NK 细胞因供受者之间的 KIR 不合而活化，可发挥抗白血病（GVL）作用、促进植入、降低移植后 GVHD 发生率；但在 “北京方案” 中，KIR 不合（NK 同种反应性）会导致移植后 GVHD 发生率增加、复发增加、预后差。

KIR2DS1阳性供体的移植物优选

最终供者的选择需医生综合权衡利弊，结合患者具体病情、身体状况等多方面因素来确定。