Disulfiram 是一种特异性的醛脱氢酶 (ALDH1) 抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：双硫仑

CAS：97-77-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Disulfiram (Tetraethylthiuram disulfide) 是一种特异性的 醛脱氢酶 (ALDH1) 抑制剂，通过产生对酒精的急性敏感性来治疗慢性酒精中毒。 Disulfiram 抑制脂质体中的gasdermin D (GSDMD) 孔形成以及人类和小鼠细胞中炎性体介导的细胞焦亡和 IL-1β 分泌。 Disulfiram?+?Cu2+增加细胞内ROS水平引发卵巢癌干细胞凋亡[1-6]。 

体外：在诱导凋亡癌细胞死亡之前，双硫仑-铜复合物有效抑制培养的乳腺癌 MDA-MB-231 和 MCF10DCIS.com 细胞中的蛋白酶体活性，但不抑制正常的永生化 MCF-10A 细胞[1]。双硫仑 (DS) 是一种临床上使用的抗酒精中毒药物，以剂量依赖性方式强烈抑制本构和 5-FU 诱导的 NF-活化。 Disulfiram 抑制 NF-kappaB 核转位和 DNA 结合活性，但对 5-FU 诱导的 IkappaBalpha 降解没有影响。双硫仑显着增强 5-FU 对 DLD-1 和 RKO(WT) 细胞系的凋亡作用，并协同增强 5-FU 对两种细胞系的细胞毒性。 Disulfiram 还在体外有效消除 5-FU 耐药细胞系 H630(5-FU) 中的 5-FU 化学耐药性[2]。 Oseltamivir 降低了活细胞的数量，添加 CuCl2 显着增强了 DSF 诱导的细胞死亡，使其低于对照的 10%[3]。双硫仑与 Cu2+ 或 Zn2+ 联合用于黑色素瘤细胞可降低细胞周期蛋白 A 的表达并在体外以低于单独双硫仑的浓度减少增殖[4 ].
Disulfiram (0.1 nM-10 μM; 72 h) + Cu2+ 组合增强对卵巢癌细胞系的细胞毒性[1]。

体内：双硫仑显着抑制肿瘤生长（74%），与体内蛋白酶体抑制（通过降低肿瘤组织蛋白酶体活性水平以及泛素化蛋白和天然蛋白酶体底物 p27 和 Bax 的积累来衡量）和细胞凋亡诱导（如半胱天冬酶所示）相关在携带 MDA-MB-231 肿瘤异种移植物的小鼠中激活和凋亡细胞核形成)[1]。 Disulfiram 阻断 P-糖蛋白挤出泵，抑制转录因子核因子-kappaB，使肿瘤对化疗敏感，减少血管生成，并抑制小鼠肿瘤生长。双硫仑抑制移植到严重联合免疫缺陷小鼠体内的黑色素瘤的生长和血管生成，这些作用通过补充 Zn2+[4] 得到加强。

参考文献：

[1]. Chen D, ert al. Disulfiram, a clinically used anti-alcoholism drug and copper-binding agent, induces apoptotic cell death in breast cancer cultures and?xenografts?via?inhibition?of the proteasome?activity. Cancer Res. 2006 Nov 1;66(21):10425-33.

[2]. Wang W, et al. Disulfiram-mediated inhibition of NF-kappaB activity enhances cytotoxicity of 5-fluorouracil in human colorectal cancer cell lines. Int J Cancer. 2003 Apr 20;104(4):504-11.

[3]. Cen D, et al. Disulfiram facilitates intracellular Cu uptake and induces apoptosis in human melanoma cells. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6914-20.

[4]. Brar SS, et al. Disulfiram inhibits activating transcription factor/cyclic AMP-responsive element binding protein and human melanoma growth in a metal-dependent manner in vitro, in mice and in a patient with metastatic disease. Mol Cancer Ther. 2004 Sep;3

[5]. Jun Jacob Hu, et al. Identification of pyroptosis inhibitors that target a reactive cysteine in gasdermin D. The Preprint Server For Biology, 2018,Jul. 10.

[6]. Guo F, et, al. Inhibitory effect on ovarian cancer ALDH+ stem-like cells by Disulfiram and Copper treatment through ALDH and ROS modulation. Biomed Pharmacother. 2019 Oct;118:109371.