Vemurafenib (PLX4032； RG7204； RO5185426) 是一流的、选择性的、有效的 B-RAF 激酶抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：维罗非尼

CAS：918504-65-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Vemurafenib (PLX4032; RG7204; RO5185426) 是一流的、选择性的、有效的 B-RAF 激酶抑制剂，具有 IC50 RAFV600E 和 c-RAF-1 的 s 分别为 31 和 48 nM[1][4]。 Vemurafenib 诱导细胞自噬[5]。 IC50 和目标：IC50：31 nM (BRAFV600E)，48 nM (c-RAF-1)  

体外：Vemurafenib (PLX4032) 选择性阻断 BRAF 突变细胞中的 RAF/MEK/ERK 通路[1]。 RG7204 是一种有效的增殖抑制剂，可抑制 17 种黑色素瘤细胞系中表达 RAFV600E 而不是 BRAFWT 的细胞增殖。 Vemurafenib (RG7204) 在 CHL-1 细胞中以高浓度诱导 MEK 和 ERK 磷酸化[2]。黑色素瘤细胞中 EGFR 的异位表达足以引起对 PLX4032 的耐药性[3]。

体内：Vemurafenib (PLX4032, 20, 25, 75 mg/kg, po) 引起剂量依赖性肿瘤生长抑制，更高的暴露量导致 BRAF 突变异种移植物的肿瘤消退[1]。 RG7204（12.5、25 和 75 mg/kg，口服）在携带 LOX 肿瘤异种移植物的小鼠中显着抑制肿瘤生长并诱导肿瘤消退[2]。

细胞试验：简而言之，将细胞以每孔 1,000 至 5,000 个细胞的密度、180 μL 的体积接种在 96 孔微量滴定板中。对于该测定，在含有 1% DMSO 的介质中以最终测定浓度的 10 倍制备 Vemurafenib (RG7204)。细胞铺板 24 小时后，将 20 μL 适当的稀释液一式两份添加到板中。根据程序将细胞铺板后6天，测定板的增殖情况。

动物体内实验:无胸腺裸鼠，年龄13至14周，体重约23至25克。对于 LOX 异种移植物，将 0.2 mL PBS 中的 2×106 个细胞皮下注射到右侧侧面。 Vemurafenib (RG7204) 配制为 MBP，根据每个剂量组的需要以所需浓度悬浮在含有 2% Klucel LF 的水性媒介物中，并用稀 HCl 调节至 pH 4。 NSC 362856 为 250 毫克胶囊。将胶囊打开并组合成一批散装供应。为了制备储备剂量材料，首先将 NSC 362856 溶解在 100% DMSO 中，然后用盐水稀释，在 10% DMSO/90% 盐水 (pH 3.4) 中形成最终的乳白色悬浮液。

 参考详情： www.medchemexpress.cn/Vemurafenib.html

参考文献：

[1]. Shelledy L, et al. Vemurafenib: First-in-Class BRAF-Mutated Inhibitor for the Treatment of Unresectable or MetastaticMelanoma. J Adv Pract Oncol. 2015 Jul-Aug;6(4):361-5.

[2]. Wang W, et al. Targeting Autophagy Sensitizes BRAF-Mutant Thyroid Cancer to Vemurafenib.J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):634-643.

[3]. Bollag G, et al. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature, 2010, 467(7315), 596-599.

[4]. Yang H, et al. RG7204 (PLX4032), a selective BRAFV600E inhibitor, displays potent antitumor activity in preclinical melanoma models. Cancer Res, 2010, 70(13), 5518-5527.

[5]. Prahallad A, et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature, 2012, 483(7387), 100-103.