为什么越来越多的临床试验会做亚组分析？

我们经常会在一些药物临床试验中发现，由于招募的受试者较多（原则上越多越好），这些受试者在很多基线特征方面具有较大的差异，包括疾病直接相关以及与疾病不直接相关的特征（如年龄、性别、种族等）。这种情况下，研究人员往往会采取亚组分析。

 一、什么是亚组分析？
亚组分析是指除将所有纳入的受试者作为一个整体进行统计分析外，研究人员有时会对其中的部分人群（亚组）进行的分析。有的亚组分析在临床方案中就计划开展了，并进行了相关设计—一确证性亚组分析。也有的亚组分析在临床试验结束后才决定进行——探索性亚组分析。这两种亚组分析的目的不同，所得的结论及其应用也不同。但只有事先设计好的确证性亚组分析所得的结论才可作为药物申请注册上市的亘接依据。
亚组分析的类型
根据研究目的，亚组分析分为探索性亚组分析、支持性亚组分析和确证性亚组分析。对于探索性亚组分析，亚组既可以在设计阶段事先定义、也可以在分析阶段事后定义（如根据数据驱动划分亚组）。对于支持性亚组分析，亚组一般应在临床试验的设计阶段事先定义，并在试验方案中详细描述。而对于确证性亚组分析，则必须在临床试验的设计阶段事先对亚组进行定义，并在试验方案中详细描述。
亚组分析的一般性考虑
(一) 生物学合理性
生物学合理性指亚组的生物学特征与研究终点（如主要疗效终点、不良事件等）之间的因果关联在生物学上的可解释性。
(二) 异质性
亚组分析的主要目的是为了更好地了解试验药物在各亚组和全人群中的疗效，而是否需要和如何设计亚组关键在于临床试验中目标人群的异质性。异质性与预后因素或预测因素对试验药物疗效的影响程度有关。虽然试验前可能无法识别所有潜在的异质性因素，但在计划临床试验时，申办者应充分讨论已知的预后因素和预测因素对药物疗效评价可能带来的影响。
(三) 一致性
一致性是指不同亚组间显示出相同或相似的治疗效果。它反映了亚组结果对全人群疗效适用于试验总体人群的支持程度。在临床试验中需要考虑药物在所关心的亚组间的疗效差异，若亚组间结果不一致则需进一步评估不一致的原因和在特定亚组的疗效。
(四) 可信度
可信度是指亚组分析结果的可靠性或证据强度。可信度评估包括但不限于以下几个方面：①亚组是否预先定义；②定义亚组的变量是否

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