1.1 : DNA 螺旋

概述

脱氧核糖核酸（DNA）是负责在所有生物体和大多数病毒中代代相传性状的遗传物质。DNA由两条相互缠绕形成双螺旋的核苷酸链组成。DNA 结构的发现是在近一个世纪的时间里逐步发现的，代表了科学史上最著名、最迷人的故事之一。

DNA 结构详细信息

每条 DNA 链均由称为核苷酸的亚基组成，这些亚基包含糖脱氧核糖、磷酸基团和四种含氮碱基之一：腺嘌呤 (A)、鸟嘌呤 (G)、胞嘧啶 (C) 和胸腺嘧啶 (T)。腺嘌呤和鸟嘌呤是一大类称为嘌呤的化学物质的成员，它们都含有双环结构。胞嘧啶和胸腺嘧啶属于一组称为嘧啶的单环结构。

同一链中的相邻核苷酸通过磷酸二酯键共价连接。两条核苷酸链通过氢键连接在一起，其中一条链中的腺嘌呤与另一条链中相同位置的胸腺嘧啶配对，一条链中的胞嘧啶与另一条链中相同位置的鸟嘌呤配对。这种氢键作用是通过两条 DNA 链的反向平行排列实现的，其中两条 DNA 链的 5' 和 3' 端方向相反。如果没有这种排列，核苷酸将处于错误的位置，无法在链之间形成氢键。

DNA 分子的两条链紧密地缠绕成弹簧状结构，称为双螺旋。然而，双螺旋并不完全对称。相反，结构中经常出现凹槽。主沟出现在糖-磷酸骨架相距较远的地方。这个空间允许接触 DNA 结合蛋白，例如转录因子。相比之下，小沟出现在糖-磷酸主链靠近的地方。相对较少的蛋白质通过小沟与 DNA 结合。

DNA 结构的发现：简史

DNA结构发现的故事始于1869年，当时瑞士科学家弗里德里希·米歇尔发现了一种他称之为“核”的物质。在从白细胞中提取蛋白质的过程中，米歇尔发现了一种意想不到的物质，磷含量相对较高。他不知道那是什么，但他怀疑这可能具有重要的生物学意义。米歇尔是对的，但科学界花了几十年的时间才充分理解他的见解。

下一个重要发现是俄罗斯生物化学家菲布斯·莱文 (Phoebus Levene) 的发现。1919 年，莱文提出核蛋白（当时称为核酸）是由他称之为多核苷酸的分子链组成。莱文的提议源于他对酵母的研究，他发现单个核苷酸由磷酸基团、糖和含氮碱基组成。尽管 Levene 的多核苷酸模型在很多方面都是正确的，但仍不清楚碱基在 DNA 分子中是如何排列的。

奥地利生物化学家欧文·查加夫 (Erwin Chargaff) 扩展了莱文的工作。Chargaff 在 20 世纪 40 年代末期做出了一项重要发现：DNA 中腺嘌呤的含量始终大致等于胸腺嘧啶的含量，鸟嘌呤的含量始终大致等于胞嘧啶的含量。这种模式被称为查加夫规则，是最终阐明 DNA 结构的关键证据。

20 世纪 50 年代初，美国生物学家詹姆斯·沃森 (James Watson) 和英国物理学家弗朗西斯·克里克 (Francis Crick) 正在与他们的主要竞争对手、美国人莱纳斯·鲍林 (Linus Pauling) 竞相探索 DNA 的三维结构。在查加夫工作的基础上，他们利用物理、数学和化学知识构建了 DNA 物理模型。但他们并没有成功，直到他们收到了一条关键数据：一张 DNA 的 X 射线“照片”，精确地显示了其双螺旋结构的细节。这张照片是物理学家罗莎琳德·富兰克林未发表的数据，并在富兰克林不知情的情况下交给了沃森和克里克。1953年，沃森和克里克发表了对DNA结构的描述，并与莫里斯·威尔金斯（富兰克林的同事）一起因这一发现获得了1962年诺贝尔生理学或医学奖。可悲的是，