PD-1和PD-L1到底是什么?

PD-1全称程序性死亡受体1,英文名字为Programmed Death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1,英文名字 Programmed Cell Death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。

我的理解,不对之处还请指正(非正式表达)

人有时候有些细胞发生异变,然后细胞疯狂生长(我们称之为肿瘤),细胞生长就吸收了周围的养分,导致其他正常细胞营养不良甚至死亡,但人这个复杂的系统内部有一种容错机制,它会让一种白细胞(我们称之为T细胞)去消灭肿瘤,使人重新恢复健康状态。

但是这T细胞是个愣头青,在杀死肿瘤细胞的时候,逐渐杀红了眼,他把正常细胞也杀死。

这人体系统一想不行啊,得想个办法让这愣头青醒醒,于是就产生一种名叫“PD-1”的物质(T细胞自带)来充当镇定剂,来使得T细胞冷静:小T,别发疯了,冷静点,自家兄弟都让你干崩溃了,记得别再干自己人了,顶不住,干肿瘤,记住了干肿瘤细胞。

正所谓道高一尺魔高一丈,肿瘤细胞想了个点子,施展了一种使得神志模糊的迷烟,江湖人称“PD-L1”。这之后,你懂的,T细胞每次要去消灭肿瘤细胞的过程中都会被“PD-L1”搞得晕头转向,这让“PD-1”镇定剂没了用武之地。

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人体系统内部发现已经无能为力了,但人的大脑不服输啊,他还想再活500年呢。。。

因此他就制造了两种名叫抗体的东西,一种抗体与“PD-1”结合,刺激“PD-1”工作,发挥镇定作用,让T细胞清晰辨认肿瘤细胞另一种抗体与“PD-L1”结合,让T细胞巡检肿瘤细胞之前就把“PD-L1”这迷烟给吹走,那么T细胞就不会神志不清,清楚的分出肿瘤细胞,将肿瘤细胞杀死。

正式一点的表达:

我们这里提到的PD-L1是一种表达于细胞表面的蛋白,又称B7-H1蛋白,是由CD274基因编辑表达。它可以与效应T细胞上的PD-1及B7.1结合,传导免疫抑制信号,抑制免疫效应T细胞的活性。PD-L1在许多类型的细胞中表达,包括胎盘、血管内皮细胞、胰岛细胞、肌肉、肝细胞、上皮细胞、间充质干细胞,以及B细胞,T细胞,树突状细胞,巨噬细胞,肥大细胞。而PD-L1在肿瘤细胞表面的表达则成为了肿瘤逃脱免疫细胞追杀造成肿瘤生长的驱动因素。

介绍流程

癌细胞就像揭去封印的小恶魔,不再受人体的控制,一个变两个,两个变四个,四个变八个,癌细胞的特点就是失控性生长

人体免疫系统就像是人体的斗士,专门负责截杀各路侵入人体的细菌、病毒....但对癌细胞似乎没啥卵用

这个白银斗士就是细胞毒性T细胞,它是一种白细胞,能够侦查到被感染或发生突变的细胞

当他发现这些细胞后就会发出毒素,启动其自毁程序(细胞程序性死亡)

但T细胞也不能玩命一路杀到底,杀红了眼,人挡杀人,佛挡杀佛,最后把正常的健康细胞也会杀死

所幸,激活一种名叫PD-1的分子可以关掉T细胞,使得正常细胞免受攻击

但聪明的癌细胞也会表达PD-L1受体,和T细胞表面的PD-1结合,迷惑T细胞

下面就是单克隆抗体大显身手的时候,也就是本文的重点了,这些风靡全球的抗体是如何发挥抗肿瘤作用的?目前主要有两种抗体,一种与T细胞表面的PD-1结合,使其重振往日雄风

另一种抗体与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,让肿瘤细胞不能迷惑T细胞,使得T细胞的开关保持打开、清醒状态,能够时刻牢记使命,不忘初心

最终使得T细胞围剿各种肿瘤细胞,大获全胜

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