白血病诱导化疗或骨髓移植完全缓解后,患者体内仍可能存在少量白血病细胞的状态,称为微小残留病(minimal residual disease,MRD),被认为是白血病复发的根源。研究表明,MRD评估可以明确疾病的治疗反应,有助于完善预后风险分层,MRD持续阳性具有不良预后和较高的复发风险;此外,对CR患者进行长期MRD监测可能有助于及早发现白血病复发[1]。AML1-ETO、PML-RARA、CBFB-MYH11等融合基因作为AML的特异性MRD标志物已得到广泛应用,缺憾在于大约只有40%的临床患者带有这类融合基因标志物并可以使用RQ-PCR监测,对于没有融合基因标志物的患者,临床工作者开始选择合适的基因突变作为MRD靶标进行研究,其中,以NPM1的研究最为深入。
01
NPM1的临床与预后特征
NPM1基因突变临床非常常见,发生在大约30%的成人AML病例中,在正常核型的AML病例中可达到50-60%,是AML最常见的分子异常之一。自从Falini等人在2005年发现NPM1突变以来,已经描述了超过55种不同的突变亚型,主要发生在12号外显子中,三种主要突变类型(A,B和D)占所有病例的95%[2]。NPM1突变是特异的,通常是从头开始,几乎只限于AML人群表达[2-3]。在2016年修订的WHO髓系肿瘤和急性白血病分类中,已被公认为具有特定分子异常和预后风险的AML独立型别[4]。
图1:AML患者NPM1突变的临床预后特征
通常认为携带有NPM1突变的患者预后良好,但这仅限于NPM1单独突变患者,真实世界里相当一部分的NPM1突变会伴随着FLT3-ITD、DNMT3A、IDH1/2等分子异常。当伴随着这些突变时,缓解率和生存率(图1)被拉低[5-7]。
02
NPM1基因突变是理想的MRD标志物
NPM1基因突变在整个疾病过程中通常是稳定的&#