人体消化系统所容纳的细菌细胞，远比人体的细胞要多。即使是保守估计，微生物的数量优势也在1.3:1左右，约占一个人体重的0.3％，而肠道中的细菌基因数量也在其人类宿主中基因的100倍以上。
这些被称为共生细菌的角色，已经引起了人们的广泛关注。近日，Vieira-Silva、Jeroen Raes等人在《自然》发表的论文指出，他汀类药物疗法可能与肠道微生物群失调的患病率较低有关。这一肠道微生物模式的意外发现，有望给后续的临床带来新方向。
据了解，该研究团队来自欧盟资助的研究项目MetaCardis Investigators，后者主要使用宏基因组学以及临床实验，研究肠道微生物在心脏代谢疾病（CMD）中的作用。该小组由比利时KU Leuven Rega研究所的Jeroen Raes领导，旨在了解向肥胖和代谢共病进展过程中，粪便稠度和代谢状态的变化是否与Bact2肠型流行率的增加相关。
为应对肠道中成千上万种细菌，研究人员采用一种分类方法。根据特定微生物种类的丰富程度，该方法将人的肠道微生物分为4种肠型，分别为拟杆菌1型（Bact1）、拟杆菌2型（Bact2）、瘤胃球菌型（RUM）和普氏菌型（PREV）。
尽管4种肠型在不同BMI的人群中都有分布，但分析结果发现，Bact2明显更偏爱BMI高的肥胖人群——其在肥胖症患者中比例为17.7%，远高于瘦人与一般超重人群不到4%的数值。研究人员认为，这一结果印证了Bact2型是功能失调的肠道菌群结构。
来自结肠癌的一系列数据，也将肠道微生物的组成与健康状况联系起来。例如，有炎症性肠病的个体中有超过75％拥有Bact2肠型，而健康人群中只有不到15％拥有这种肠型。除肠道外，更多研究人员还探讨了肠道微生物与肥胖症、心血管疾病等一系列疾病的关联。
结果显示，由肠细菌产生的分子（例如三甲胺氧化物）可能会加速动脉粥样硬化，并且它们还影响着不良的心血管结果。论文指出，肠道细菌的Bact2混合物的特征，是缺乏另一种微生物分子丁酸盐的细菌产生菌。该短链脂肪酸可能有助于保持肠内上皮细胞的屏障功能，防止有害细菌内毒素分子从肠中泄漏，从而减轻机体全身性炎症。
此外，为了寻找肠道细菌数量与肥胖之间的潜在联系，研究人员还挖掘了欧盟一项名为MetaCardis project项目中收集的数据。从欧洲国家招募的2000多名参与者接受了一项详尽的调查，共收集了大约1400个变量的数据，比如服用的药物和体重指数（一种将身高考虑在内的用来评估体重的指标）。
论文作者称，在他们分析数据的近900名参与者的子集中，Bact2肠型患病率较高与更高的身体质量指数和肥胖症相关。更让他们惊讶的是，肥胖人群中肠型的模式显着不同，这取决于人们是否服用降胆固醇的他汀类药物（约占研究对象的12％）。服用他汀类药物的肥胖参与者的Bact2肠型患病率（占肥胖人口的5.9％），明显低于未服用他汀类药物的肥胖参与者（占肥胖人口的17.7％）。
众所周知，他汀类药物的使用是现代心血管疗法成功的典范之一。据估计，全世界有超过2亿人使用他汀类药物。这些试剂最初源自土壤微生物的天然产物，可抑制产生胆固醇途径中的限速酶。通过降低胆固醇的产生，该疗法诱导细胞促进低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，这种受体能够捕获富含胆固醇的LDL颗粒，从而使得血液中胆固醇的显著降低。这一变化大大降低了发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的概率。对于他汀类药物治疗效果的大型荟萃分析显示，它可以延长寿命，总的来说能带来相当可观的益处。
除了对LDL的作用外，他汀类药物还具有抗炎作用，这可能通过公认的分子机制对其临床益处做出了贡献。然而，尚无一项他汀类药物研究将肥胖个体作为治疗目标，目前也没有指导方针建议在决定是否使用他汀类药物治疗时考虑肥胖问题。
因此，研究人员的意外发现虽然提出了有关他汀类药物临床应用的新方向，但对这些发现的解释需要谨慎，特别是考虑到混淆因果关系的风险。论文作者也承认，我们还应该考虑是否他汀类药物的服用者，比那些没有服用他汀类药物的人更容易获得医疗保健，或者更热衷于其他促进健康的行为。
这种不确定性可以通过一项大规模临床试验加以验证，进而弄清楚他汀类药物是否会降低肥胖患者Bact2肠型患病率。此外，这些发现是否适用于所有种族也还需要进一步研究。无论如何，对这些具有挑战性的观察进行后续研究，有望为肥胖、代谢状态、肠道微生物和心血管疾病之间的复杂关系提供新的力学视角。
1.Statin drugs might boost healthy gut microbes；nature
2.Microbiome of Obese People May Be Improved by Statins；GEN
3.今日《自然》意外发现：全世界最常见的心血管药物，有利于肠道“好”细菌；学术经纬
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