Brain|白质束和执行功能：对因果性和相关性证据的回顾

1. 摘要

执行功能是涉及工作记忆/更新、设置转移和抑制等能力的高级认知过程。这些复杂的认知功能是由广泛分布的认知网络之间的相互作用实现的，由白质束支持。执行功能障碍在影响白质的神经系统疾病中很常见；然而，特定的神经束是否对正常的执行功能至关重要尚不清楚。我们回顾了在胶质瘤清醒手术中使用直接电刺激、基于体素、基于束和束的病变症状映射和弥散张量成像，以探索健康和受损成人白质束完整性和执行功能之间的关系的因果和相关证据。胼胝体始终与所有的执行过程相关，特别是它的前节段。因果关系和相关性证据都显示，上纵束显著支持执行功能，特别是工作记忆。更具体地说，强有力的证据表明，上纵束的第二分支对所有的执行功能都至关重要，特别是对灵活性。整体结果显示，语言任务的左侧偏侧化，而具有视觉需求的执行任务的右侧偏侧化。额束可能支持执行功能，然而，需要更多的证据来阐明它参与执行任务是否超出了语言的控制。越来越多的证据表明，连接皮质和皮层下灰质区域的右侧束网络支持评估反应抑制任务的执行，一些表明右丘脑前辐射的作用。最后，相关证据表明扣带束在执行功能中发挥了作用，特别是在评估抑制的任务中。我们根据目前关于这些神经束的功能作用的知识、对支持执行功能的大脑网络的描述以及对脑肿瘤患者的临床意义来讨论这些发现。

2. 引言

复杂而灵活的认知过程由人类大脑中广泛分布的神经系统为基础，由支持结构连接的白质束连接，从而使大脑区域之间的信息传递和网络整合成为可能。白质在人类行为和学习中的核心作用已被研究证实，这些研究表明，白质的异常和广泛的认知缺陷之间有明确的联系，从基本的信息处理速度到高级过程，如执行功能。

随着大脑功能的概念从局部主义者发展到网络模型，人们对白质功能的兴趣一直在增加。在局部化模型中，大脑功能与特定大脑区域的活动相关，并归因于此，而目前的概念描述的是大脑功能来自于皮层和皮层下区域网络之间灵活、动态和平行的相互作用。2对大脑结构和网络的描述不仅提供了大脑网络的组织、属性和功能，不仅在皮层水平上，而且在皮层下的连接方面。不仅仅是连接，有髓鞘的纤维增强了传导的速度，而白质束的连接允许皮层区域之间的信息快速同步。换句话说，白质束支持在信息处理基础上的突触功能，并将遥远的灰质区域连接到通信的神经集合中。在这方面，目前解释大脑功能障碍的神经解剖学模型将大脑皮层区和轴突连接的作用结合在一种“热局部”的方法中。根据这一理论框架，脑功能障碍可能是由“拓扑”机制（即皮质损伤）或“同源”机制（即脑区之间连接的轴突通路病变）引起的。

根据这些描述，断开机制被假设为解释与影响白质的脑病理相关的认知功能障碍，如创伤性脑损伤、多发性硬化症和脑血管疾病。此外，神经网络的断开机制和神经网络功能障碍被认为与与重度抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症等神经精神疾病相关的显著执行和功能障碍有关。在正常的衰老过程中，白质已经被大量研究了：白质微结构损伤和随后的断开机制是解释认知功能下降或改变的中心假说。与神经胶质瘤生长和随后的病变后神经可塑性相关的大脑结构的变化清楚地揭示了白质的关键作用，特别是关于中枢神经系统灵活功能和恢复潜力的动力学。弥漫性低级别神经胶质瘤通过浸润白质而发展缓慢。这导致了神经突触重组和邻近甚至对侧区域的补充，以获得受损区域的功能补偿，从而导致神经网络结构的显著变化。这些变化为最佳的肿瘤切除提供了机会，因为切除边界可以根据直接电刺激（DES）中触发的个体手术期反应来定义，只要皮层下连接被识别和保留。

执行功能障碍（Box 1）确实是一种常见的，也可能是大脑疾病的核心缺陷，主要是白质损伤。这种缺陷可能会严重损害其独立性和生活质量，因为它们会影响专业、社会和情感功能。

Box 1. 执行功能：概念框架和评估。

执行功能，或认知控制功能，是服务于目标导向的行为和灵活调整环境的高级认知过程，而不是习惯和自动信息处理。它们还支持行为过程，如启动和情绪控制，使个人能够调节自己的思想和行动。执行功能的广泛概念包括广泛的认知能力，如注意力控制，这对于监测、维持干扰条件下的任务目标和选择相关信息至关重要，包括工作记忆、认知灵活性、抑制控制。这些过程同时参与复杂的心理功能，如抽象、计划、推理和以情境敏感的方式决策。

执行功能的神经心理评估涉及复杂和多因素的任务，利用执行和低水平的非执行过程。44根据一个有影响力的概念框架，使用潜在变量分析，一些最常见的测试共享一个共同的方差反映了一个共同的潜在执行能力（执行功能的统一，称为共同EF因素），但仍可在三个核心执行过程：更新（工作记忆），转换任务或心理集，和抑制优势的反应。统一/多样性模型的发展，进一步探索了三个核心执行过程的相互关系和特异性，证实了工作记忆/更新和转移能力的特殊性。然而，在考虑了共同EF因子后，无法提取出抑制特异性因子，尽管所有用于评估三种执行结构的任务都负荷于共同EF因子。根据作者的说法，共同的EF反映了维持、管理和利用目标来影响正在进行的过程的能力，这是所有执行任务的一般要求，可能是反应抑制的核心。这一机制可以解释额外的抑制特异性因子的缺失，并与研究一致，即自上而下抑制的大脑激活可能反映了上下文监测，自上而下的正确反应激活。因此，在神经水平上，抑制将成为目标维持和抑制无关反应之间相互作用的结果。

有几个概念化和不同层次的复杂性来描述执行功能。统一/多样性框架有助于解决任务不统一的问题，这有助于指导在研究中使用的结构和任务的选择。这三个核心的执行领域已经在研究这个复杂和多方面的认知结构背后的神经相关性的研究中被广泛探索。

工作记忆与短暂地处理、维持和使用来自不同感官刺激的信息输入的能力有关，以满足正在进行的任务和未来的目标导向行为的能力有关。工作记忆系统的特点是容量有限，这意味着不同水平的认知加工、感觉运动机制和长期记忆表征的激活之间的相互作用。巴德利的理论概念化了工作记忆的多成分模型，该系统具有独特但相互关联的组件，允许临时存储和操作视觉空间（视觉空间素描板）和语言信息（语音循环），以及执行行动注意控制的系统（中央执行）。中央执行人员将管理注意力资源，将它们部署在视觉和语言刺激模式之间，更新表征和任务转移。中央执行系统的一个子系统，即情景缓冲区，持有多模态表征，并将工作记忆与知觉和长期记忆联系起来。工作记忆和更新能力的评估方法包括数字跨度向后任务、韦氏成人智力量表的字母数排序和n-back任务。

我们不断变化的环境需要灵活地将我们的注意力从一个刺激或心理表征重新转向另一个心理表征，以使我们的行为适应新情况的需求，或基于所获得的经验来解决新的问题。灵活性是执行功能的一个主要组成部分，与在任务或心理集合之间转换的能力有关。它包括几个认知过程，如检测显著刺激并关注它，保留相关信息和规则表征，以及根据适当的策略抑制先前的反应。换句话说，成功完成评估任务或集合转移能力的测试需要注意过程、工作记忆之间的相互作用，以及在更大程度上抑制显著但不合适的反应。

制作测试B（TMT-B）和威斯康辛卡片分类测试是临床和研究环境中经常用于评估集转移能力的一些任务。为了研究目的，人们开发了不同的范式，允许估计任务条件之间的转换成本，以评估认知灵活性。

抑制是一个多方面的概念与多个分类包括行为（抑制冲动，不必要的记忆和上下文不恰当的行为）和认知过程（即抑制自动，强势反应）。它与故意抑制主导的能力，自动反应和抵制干扰环境线索关注相关信息正在进行的任务的完成。评估反应抑制的任务的完成涉及其他认知机制，如工作记忆、对主动和追溯干扰的抵抗，特别是注意控制。对注意的抑制性控制（即在知觉水平上的干扰控制）使刺激的选择和由刺激本身的属性驱动的非自愿注意的抑制成为可能。这种对注意力的选择性控制对于工作记忆中信息的维持和操纵是至关重要的，并且可以培养目标导向的行为。一些任务和范式允许测试与抑制和抑制相关的能力。在临床实践中，抑制有效反应的能力可以通过诸如Stroop任务、河内塔任务、伦敦塔任务和Go-No Go任务等任务来评估。

3. 支持执行功能的神经网络

各种技术，如功能MRI（fMRI），包括静息态和激活功能磁共振成像、电生理学和病变研究，已经提供了证据，导致对涉及额叶、顶叶和岛叶区域的大规模大脑网络的描述。这些区域形成不同的神经系统，在引导认知过程实现目标导向行为中具有特定的作用。

根据一篇综述文章，介绍了人类大脑大规模功能网络的新分类，三个功能网络将显著参与执行功能：背额顶叶（D-FPN）、侧额顶叶（L-FPN）和中岛叶（M-CIN）网络。D-FPN或背侧注意网络，通过准备和对刺激和反应进行自上而下的选择来支持视觉空间注意。它包括延伸至顶叶内沟的顶叶上小叶、中颞叶复合体和假定的额叶视野作为核心区域，并将累及腹侧运动前皮层。L-FPN支持对信息流的目标导向控制。它包括外侧前额叶皮层（PFC），沿顶叶中下叶（包括吻侧和背外侧PFC）和前顶叶下叶进入顶叶内沟作为核心区域，也包括中扣带回。它被描述为一个领域通用系统的认知任务。过去研究显示该系统中三个执行域的激活收敛，与共同的执行能力相关，并在探索执行功能的神经基质的统一和多样性的研究中。此外，M-CIN，一个右侧化的系统，被认为可以将注意力引导到显著刺激的空间位置，并在高要求的认知任务中维持任务集。核心区域为双侧前岛叶和前中扣带皮层。其他受累区域包括下顶叶皮层、右颞顶叶交界处和外侧PFC以及皮层下结构，包括丘脑基底腹内侧核。

关于执行功能，使用激活似然估计的元分析显示了一些重叠的和具体的在执行执行任务时，这些大规模网络中的激活模式。无论刺激类型如何，工作记忆/更新任务始终激活双侧额叶和顶叶区域网络，包括双侧额下回（IFG）、双侧前补充运动区（pre-SMA）、双侧顶叶内沟和双侧前岛，称为“核心”工作记忆网络。任务切换范例也根据任务特征激活广泛分布的网络，但内侧PFC、外侧PFC，特别是额下回的连接、腹外侧PFC、后顶叶皮质、岛叶和前扣带皮质被描述为灵活性的区域一般区域。最后，对评估抑制任务的区域一般区域的meta分析确定了一个皮质区域的右侧网络，包括IFG、岛叶、正中扣带回和副扣带回以及上顶叶，这些区域在