【修饰篇】异戊烯化修饰蛋白的生物学功能

异戊烯化修饰是真核生物中一种重要的蛋白质翻译后修饰,影响蛋白质定位和活性。该修饰涉及多种生物学过程,如蛋白质转运、信号通路和疾病病理。RAS和RHO家族的异戊烯化在癌症中尤其关键,而RCE-1和ICMT在CAAX蛋白加工中起关键作用。此外,这种修饰在衰老和某些疾病如早老综合征中也有所涉及,成为潜在的治疗靶点。
摘要由CSDN通过智能技术生成

生物体在数十亿年的进化过程中,已经发展出来大量的翻译后修饰种类,以扩大和提高蛋白质功能的复杂性,以应队复杂的外部刺激和内部调整。异戊烯类脂质体对于真核蛋白质的修饰,即所谓的异戊烯修饰,控制着蛋白质定位和活性等一系列在生物调控的重要功能。

异戊烯化修饰蛋白在不同物种之间比较保守,这就突出了脂质修饰途径在生物学和进化过程中的重要性。蛋白异戊烯修饰基于基因抑制以及药理学的抑制剂的相关机制,已经在不同细胞过程和疾病病理学方面深入研究。

大部分异戊烯化蛋白是CAAX蛋白,异戊烯修饰通常是通过蛋白法酰基转移酶(FTase)或者蛋白香叶酰基转移酶(GGTase I)分别将C15(法酰基)或者C20(香叶酰基)链接在半胱氨酸(Cys)残基上。

这个酶促反应如果是有法尼基参与,那么就是法尼酰化修饰,如果是香叶酰基参与,那么就是香叶酰化修饰。然后,蛋白可以被Ras-转换内肽酶1(RCE1)进一步加工,它去除-AAX残基,随后是异戊基半胱氨酸甲基转移酶(ICMT),它在异戊烯修饰的羧基末端加上一个甲基集团的帽子。(如图1所示)

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图1

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