北大学者用轨迹模型发表论文1区杂志（IF=9）

编者

人口老龄化加剧，预防和管理老年人的认知功能障碍已经成为促进老年人口健康的关键问题。我们发现一篇近期北大学者的研究，一起来看看这篇轨迹模型文章是如何做的吧！

随着人口老龄化的加剧，老年人罹患认知障碍的风险在不断增长。认知障碍症也被称为脑退化症或痴呆综合症，通常表现为记忆力衰退、语言障碍和注意力不集中等现象。有研究表明，认知障碍与各种负面健康相关，例如死亡风险增加、痴呆发作、残疾和住院率的增加。因此，预防和管理老年人的认知功能障碍长期以来一直是促进老年人口健康的关键问题。

同时，随着人口老龄化的发展，生理和心理障碍的共存正在成为全球的一个重大挑战。既往研究表明，生理与心理障碍之间可能存在相互作用。睡眠障碍、抑郁症状、功能限制等可能对认知功能产生不利影响，但这些生理好和心理障碍的相互作用及其与认知障碍的潜在关系仍不明确。

2024年1月10日，北京大学公共卫生学院由刘钰研究员牵头在“BMC Medicine”（1区，IF=9.3）期刊上发表了一篇题为“Trajectories of health conditions and their associations with the risk of cognitive impairment among older adults: insights from a national prospective cohort study”的研究论文。该研究开展了一项全国性前瞻性队列研究，研究结果表明追踪抑郁症状、日常活动限制和共病轨迹可用于早期识别老年人群认知障碍风险的潜在的、可行的筛查方法，对老年认知障碍的早期筛查和干预具有重要的公共卫生学价值。

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一、研究摘要

背景：老年人中不同健康状况的运动轨迹与认知障碍之间的关系尚不清楚。我们的队列研究旨在调查各种运动轨迹，包括睡眠障碍、抑郁症状、功能限制和多病性，对随后的认知障碍风险的影响。

方法：该研究使用了健康与退休研究（Health and Retirement Study）2002-2018年八轮全国性调查数据，共纳入4319名60岁或以上的成年人。睡眠障碍和抑郁症状分别使用Jenkins睡眠量表和流行病学研究中心抑郁症（the Centers for Epidemiologic Research Depression，CES-D）量表进行测量。分别使用日常生活活动（activities of daily living，ADL）和工具性日常生活活动（instrumental activities of daily living，IADL）来评估身体功能限制。通过医生诊断的疾病情况来评估共病状态。研究者使用潜分类轨迹模型（latent class trajectory modeling，LCTM）确定了研究对象在2002年至2010年8年内四轮全国性调查的健康状态轨迹；在随后的四轮全国性随访（2010年到2018年）中使用HRS认知量表(总分27分)筛查参与者是否发生认知障碍。使用多因素Cox比例风险模型计算风险比（hazard ratios，HR），并进行敏感性分析。

结果：在该研究中，所纳入的队列共随访25914人年。研究发现，在4319名60岁或以上老人中共有1230名出现了认知障碍。在影响因素完全调整的模型3中，研究者未发现睡眠障碍和日常生活活动受限的轨迹与认知障碍发病风险的关联。但与低增长轨迹组相比，研究者发现抑郁症状的高增长轨迹（HR = 1.39;95% CI = 1.17-1.65）、工具性日常生活活动受限的高增长轨迹（HR = 1.88;95% CI = 1.43-2.46）和共病状态的高增长轨迹（HR = 1.48;95% CI = 1.16-1.88）均导致老年人群认知障碍的发生风险升高（见图3）。这种关联在城市地区老年人（HR = 2.30;95% CI = 1.65-3.21）与吸烟者（HR = 2.77;95% CI = 1.91-4.02）中则更为明显（交互作用均P < 0.05）。

结论：

研究结果表明，追踪抑郁症状、工具功能限制和多病状态的轨迹可能是一种识别老年人认知障碍风险的潜在和可行的筛查方法。

二、研究结果

1、各生理或心理障碍运动轨迹

（1）睡眠障碍运动轨迹

研究确定了睡眠障碍的两个轨迹：一个以保持低睡眠障碍分数为特征（低；3194[74%]），另一个以在整个随访期保持高分数为特征；1125[26%]）。

与低轨迹的个体相比，高轨迹的个体更有可能是年龄较大、女性、受教育程度较低的人，且不参加体育活动、不喝酒、不吸烟，抑郁症状和IADL限制的轨迹增加，多发病状态的轨迹较高。

（2）抑郁症状轨迹

抑郁症状也有两个轨迹，与处于低轨迹的个体相比，处于增长轨迹的个体更有可能是女性、受教育程度较低、未婚、收入较低、BMI异常、不参加体育活动、不饮酒、吸烟、睡眠障碍和多发病状态的轨迹较高，ADL限制和IADL限制的轨迹也在增加。

（3）ADLs限制和IADLs限制的轨迹

与低轨迹的个体相比，ADL限制和IADL限制增加轨迹都更有可能是老年人、女性、受教育程度较低、未婚、收入较低、不参加体育活动、没有饮酒或吸烟史的个体。

• ADL限制轨迹增加的个体也更有可能表现出睡眠障碍和多发病状态的高轨迹，同时伴随抑郁症状和IADL限制轨迹增加。

• IADLs限制轨迹增加的个体更有可能表现出抑郁症状和ADLs限制轨迹的增加，以及多发病状态的高轨迹。

（4）多发病状态轨迹

多发病状态的轨迹特征分为：维持低多发病状态（低；2073[48.0%]）、早期增加的低起始得分（早期增加；961[22.3%]），后期增加的低开始得分（晚期增加；1106[25.6%]），整个随访过程中保持高分（高；179[4.1%]）。

与其他轨迹中的个体相比，处于高轨迹中的更有可能是女性、受教育水平较低、收入较低、肥胖、不参加体育活动、不喝酒、不吸烟、睡眠障碍轨迹较高的个体，同时抑郁症状、ADL限制和IADL限制的轨迹不断增加。

2、各生理或心理障碍运动轨迹与认知功能障碍风险的关系

（1）研究结果表明，在25914人年期间，1230名参与者出现认知障碍。患有认知障碍的老年人特征为年龄大、女性、受教育程度较低、未婚，并且生活在农村低收入地区，运动量少且无饮酒、吸烟史的个体。

（2）影响因素完全调整后，结果如下：

• 睡眠障碍和ADL限制的轨迹与认知障碍的风险无关

• 多发病状态的高轨迹（HR=1.48；95%CI=1.16–1.88）、抑郁症状的增加轨迹（HR=1.39；95%CI=1.17–1.65）和IADL局限性增加轨迹（HR=1.88；95%CI=1.43–2.46）仍然呈现出更高的认知障碍风险

（3）亚组分析：

• 与生活在农村地区的老年人相比（HR=1.39；95%CI=0.86–2.25），IADL瘦身轨迹的增加对生活在城市地区的人造成了更高的认知障碍风险（HR=2.30；95%CI=1.65–3.21；互动P=0.049）。

• 与从不吸烟的老年人相比较（HR=1.27；95%CI=0.86-1.89），IADL限制的增加轨迹对吸烟者造成了更高的认知障碍风险（HR=2.77；95%CI=1.91–4.02；交互作用的P=0.033）。

三、研究方法

（1）潜在类别轨迹模型（LCTM）

使用潜在类别轨迹模型（LCTM）来识别睡眠障碍、抑郁症状、ADLs局限性、IADLs局限性和随时间变化的多病状态的轨迹。

（2）Cox比例风险模型

采用Cox比例风险模型，计算认知障碍的风险比（HR）。

后记

该研究基于具有全国代表性的健康与退休研究（HRS）数据库，开展了16年的长期追踪，综合考虑了睡眠障碍、抑郁症状、功能受限和共病状态等心理和生理障碍，引入LCTM模型和Cox比例风险模型，首次系统量化了多维身心健康状态的轨迹对老年认知障碍发病风险的影响程度。研究结果表明，追踪抑郁症状、日常活动限制和共病轨迹可用于早期识别老年人群认知障碍风险的潜在的、可行的筛查方法，对老年认知障碍的早期筛查和干预具有重要的公共卫生学价值。

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