详情请点击下方:
欢迎报名!孟德尔随机化方法高级班8.3-4,药靶多组学,中介,肠道菌群。。。
JAMA之后又登Cell,“轻断食”究竟有什么魅力?
代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)是一种与代谢异常密切相关的肝脏疾病,影响了全球四分之一的人口。在中国,MASLD已成为重大公共卫生问题,患病人数超过1.5亿。在先前的研究中,学者们建议MASLD患者需要改变不良的生活方式,健康的饮食和生活方式是治疗MASLD的基石。
事实上,早在“轻断食”的概念出现之前,学者们就开展了对“间歇性断食”的研究。但如果只有减肥效果,“轻断食”也不会像现在这样爆火出圈。在先前分享的一篇文章中,中国医学科学院的学者证实“5+2禁食法”能在短期内改善2型糖尿病患者的血糖,并达到减重的效果。今天的这篇文章又会带来哪些“突破性”进展呢?
往期推荐:
一周少吃两天减肥效果更好!中国学者发文JAMA子刊:“轻断食”降糖效果超越二甲双胍
2024年7月29日,北京大学的学者在" Cell Metabolism"(医学一区top,IF=27.7)期刊上发表了一篇题为" A microbial metabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate the beneficial effects of time-restricted feeding on MASH"的研究论文,研究团队旨在探究轻断食改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)的作用机制,并依此找到“轻断食”的替代物,为不能坚持人们提供了模拟轻断食方案的新方法。
研究结果表明,轻断食与定植瘤胃球菌或者口服补充它的代谢物2-羟基-4-甲基戊酸(HMP)均能改善肝脏炎症和纤维化。
因此,研究团队认为补充瘤胃球菌和其代谢物HMP,或许能替代轻断食,改善脂肪肝,这也为无法坚持轻断食的人提供了一种新策略。
在该项研究中,研究团队进行了一项临床干预研究,共招募了19名MASLD患者,制定了一项为期4周的轻断食方案:每天上午7点到下午17点随意进食(进食10小时),从下午17点到上午7点禁食(禁食14小时)。同时收集了参与者轻断食前后的粪便和血浆样本,用于观察哪种菌群主要介导了轻断食诱导的MASLD改善,同时检测了肝功能异常及血脂异常的指标。
初步分析发现,4周后,参与者的肝损指标有所改善,同时轻断食还降低了参与者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。
此外,所有参与者的肝脏脂肪变性指数(HSI)、甘油三酯(TG)水平、体重指数(BMI)都有所改善,这意味着轻断食可以改善MASLD患者的脂肪肝。
图1 14小轻断食后改被善的肝脏指标
对轻断食前后的粪便样本进行分析,研究团队发现发现,轻断食增加了肠道菌群α多样性,且显著增加了R.Torques和C.hathewayi的丰度。同样在高脂诱导的MASLD小鼠模型中,发现了类似的结果,这意味着肠道菌群在轻断食干预中发挥着重要作用。
下一步,研究团队在MASLD小鼠模型中进行了验证,分析哪种菌群主要介导轻断食诱导的MASLD改善。研究结果表明,改善脂肪肝指标的依旧是R.Torques。
图2 R.Torques介导了轻断食诱导的MASLD改善
图3 在MASLD小鼠模型中进行了验证
在先前的研究中,研究人员发现肠道HIF-2α可以增加神经酰胺的合成,加重MASLD的发展。而在该项研究中,进一步进行机制分析后发现,较高水平的R.Torques,可通过产生HMP来抑制肠道低氧诱导因子2α(HIF-2α),从而抑制HIF-2α-神经酰胺通路,达到改善MASLD的效果。
同时,研究人员还发现,通过定植瘤胃球菌或者口服补充HMP,均可抑制小鼠模型肠道神经酰胺水平,改善肝脏炎症和纤维化,这意味着R.torques和HMP给药都可成为预防和治疗脂肪肝的有效手段。
图4 主要作用机制概述
最后,研究人员招募了15名MASLD患者,进行了为期4周的“5+2轻断食”(每周5天进食,2天断食),结果发现4周后参与者肝损伤指标和TG水平明显下降。
此外,“5+2轻断食”干预后,R.Torques和HMP水平同样显著增加,这进一步证实了R.torques和HMP可能参与“5+2轻断食”介导的MASLD改善过程。
综上所述,研究明确揭示了R.Torques及其代谢产物HMP在改善MASLD/MASH的脂肪肝方面具有显著效果,这一改善作用主要通过抑制HIF-2α-神经酰胺通路实现。该研究不仅揭示了轻断食影响肝脏脂肪变性的一种新机制,也为难以坚持轻断食的MASLD患者提供了一个新的策略。
今天的文章就分享到这里,想要了解更多前沿、有趣的临床试验文章,不妨关注“医学论文与统计分析”公众号!我们将持续分享更多文章和相关的统计学方法。
如果你也想写一篇属于自己的临床试验文章,不妨来咨询郑老师团队,我们帮忙统计服务,助力发表高分文章!
详情请点击下方:
随机对照研究如何进行数据分析?欢迎参加临床试验设计与数据分析培训班!!!
往期推荐
1. 太酷了,利用真实世界临床研究方法,阜外医院团队发文BMJ杂志