换个暴露又发一区（IF=10.1）！双样本孟德尔随机化+脂质组学拿下高分SCI！

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两天掌握孟德尔随机化高级方法：多变量、中介、药靶。。。。

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孟德尔随机化的热度一直很高，不少想发文的对此肯定又爱又恨。今天我们看的这篇文章就仅用了双样本孟德尔随机化的方法，看似显而易见的关系，竟然结合了脂质组学，立马升华，发表一区（IF=10.1）！ 

2024年5月2日，中国学者做了一项双样本孟德尔随机化研究，在期刊《Haematologica》（医学一区top，IF=10.1）发表了题为：”Two-sample Mendelian randomization analysis reveals causal relationships between blood lipids and venous thromboembolism”的研究论文，旨在通过241个脂质相关性状作为暴露，并利用 FinnGen 联盟关于静脉血栓栓塞 （VTE）、深静脉血栓形成 （DVT）和肺栓塞 （PE）的数据作为结局，采用双样本孟德尔随机化（MR）分析来探究脂质与 VTE、DVT 和 PE 之间的因果关系。

本研究数据来源GWAS，最终纳入241个脂质相关性状进行分析，研究过程如下图所示：

1、与静脉血栓栓塞(VTE)相关的血脂以及血脂相关性状

在排除了14个表现出定向多效性或敏感性的暴露后，最终得出如下的结果：

• 1个磷脂酰胆碱(PC ae C40:4)和3个与中等低密度脂蛋白（LDL）相关性状对VTE有保护作用；

注：中等LDL相关性状为中等LDL中的总脂质、中等LDL颗粒浓度、中等LDL中的总胆固醇

• 2个与脂肪酸（FA）饱和度相关的性状显示出致病作用。

注：脂肪酸（FA）饱和度相关的性状为脂质中双烯丙基键与双键的比例、脂质中双烯丙基键与总脂肪酸的比率。

2、较高的脂肪酸(FA)不饱和度可能会增加静脉血栓栓塞(VTE)的风险

在去除14个不稳定暴露后，最终确定3个FA饱和度相关性状与DVT风险呈正相关。

这3个特征的MR-RAPS和加权中位数方法的结果也符合严格的显著性阈值(P值< 2.64×10−4)。加权模型和MR-Egger方法均显示与DVT有一定的因果关系(P值< 0.05)。遗传仪器的f统计量均大于10，表明不存在微弱的仪器偏差。

3、较高的脂肪酸(FA)不饱和度可能会增加肺栓塞(PE)的风险

经Bonferroni校正(P值< 2.64×10−4)，研究结果如下：

• 2个磷脂酰胆碱(PC aa C42:6, PC ae C36:4)和2个FA饱和度相关的性状与PE呈正相关。

就在前几天，本公众号已经发过一篇类似的文章，同样是基于全基因组关联研究(GWAS)公开的汇总统计数据开展双向两样本孟德尔随机化分析，评估阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与静脉血栓栓塞(VTE)(包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE))之间的确切关联，阴性结果发了二区。

亏了亏了！双向孟德尔随机化阴性结果居然发了SCI二区（IF=6.7）

本文换了一个暴露，探究脂质与 VTE、DVT 和 PE 之间的因果关系，发了一区！难道又是一个宝藏指标吗？

后记

无需原始数据，本文基于已有的遗传变异数据进行分析，无需额外的实验或收集原始数据，这大大减少了研究的时间和成本。

本文的研究思路非常清晰！

• 使用双样本孟德尔随机化（MR）方法分析脂质与静脉血栓栓塞之间存在的因果关系，包括逆方差加权（IVW）、稳健调整剖面评分（RAPS）、MR-egger、加权中位数和加权模式5种方法；

• Cochran’s Q 和 Rucker’s Q 统计用于评估MR结果的多效性；

• 采用敏感性分析检测潜在显性SNP的存在。

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