一周19篇，16篇二区以上！UK Biobank周报（2.20）

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英国生物银行（UK Biobank，UKB）是英国迄今以来规模最大的有关致病或预防疾病的基因和环境因子的信息资源库。目的是探求一些特定基因、生活方式和健康状况之间的关系，提高对一些遗传类疾病致病基因的理解，包括癌症、心脏病、糖尿病和一些特定的精神疾病。

UK Biobank项目在2006-2010年间共收集英国各地年龄在40 - 69 岁人群中 50 万例志愿者数据信息，包括基因信息和血液样本、生活方式及环境暴露数据，并跟踪记录他们之后数十年的健康医疗档案信息。

研究期间，所有疾病、药品处方以及参加者死亡等都将被记录在库，以供英国国家医疗服务体系（NHS）利用并管理，成为了全球最重要的人体生物健康信息库之一。

一、2023年UK Biobank文献预览

2024.2.14—2024.2.20 PubMed数据库“标题/摘要：UK Biobank”搜索发现，共发表19篇UK Biobank论文，其中共7篇医学1区，9篇医学2区文章，部分文章介绍如下。

大部分论文列表如下：

1.外国学者文章介绍（一）

文章题目：Tet2缺失的克隆造血潜能不确定通过激活Nlrp3炎性小体增加房颤风险

研究目的：克隆造血潜能不确定(CHIP)是一种常见的与年龄相关的现象，与血液恶性肿瘤和心血管疾病的风险增加有关。虽然已知CHIP会增加心肌梗死和心力衰竭的风险，但CHIP对心房颤动(AF)等心律失常的影响尚不清楚。

数据来源：英国生物银行(UK Biobank)。

方法：测定英国生物银行(UK Biobank)的CHIP患病率，采用Cox比例风险模型，根据CHIP状况和克隆大小对AF事件进行分层分析。将经致死照射的小鼠移植造血特异性Tet2缺失、造血特异性Tet2和Nlrp3缺失或野生型对照，并饲喂添加或不添加Nlrp3 (NLR [NACHT, LRR {leucine rich repeat}]家族pyrin domain containing protein 3)抑制剂NP3-361的西式饮食，持续6至9周。小鼠进行了体内侵入性电生理研究和体外光学定位。从造血特异性Tet2缺失的Ldlr-/-小鼠或野生型对照组中分离心肌细胞，并饲喂西方饮食，以评估钙信号动力学和分析。多能干细胞来源的心房心肌细胞与缺乏tet2的骨髓来源的巨噬细胞、野生型对照或细胞因子IL-1β(白细胞介素1β)或IL-6(白细胞介素6)共培养。

结果：UK Biobank的分析显示，CHIP患者，特别是TET2 CHIP患者，增加了AF的发生率。在动脉粥样硬化和非动脉粥样硬化小鼠模型中，TET2的造血特异性失活增加了AF的倾向，并与Nlrp3表达和CaMKII (Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶II)活化增加相关，Nlrp3失活可以阻止AF的易感性。从Tet2造血失活的Ldlr-/-小鼠中分离的心肌细胞，喂食西方饮食，会损害钙从肌浆网释放到细胞质中，导致心房心律失常。心肌细胞与tet2缺陷巨噬细胞或细胞因子IL-1β或IL-6共培养时，肌浆网钙释放异常。

结论：在英国生物银行人群中，我们确定了CHIP，特别是TET2 CHIP与AF事件之间的适度关联。在一个由造血特异性Tet2失活引起的房颤小鼠模型中，我们提出钙处理的改变是一种心律失常机制，依赖于Nlrp3炎性体的激活。我们的数据与先前的CHIP在心血管疾病中的研究一致，进一步研究NLRP3抑制对TET2 CHIP患者的治疗潜力可能是有必要的。

2.外国学者文章介绍（二）

文章题目：一级和二级预防人群的脂蛋白(a)、c反应蛋白和心血管风险

研究目的：脂蛋白(a)升高(Lp[a])被认为是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的一个因果危险因素。关于Lp(a)是否仅在伴有炎症的情况下才会增加心血管风险，目前存在相互矛盾的数据。目的是探讨Lp(a)在初级和二级预防人群中是否与心血管风险相关，而不依赖于高敏c反应蛋白(hs-CRP)。

数据来源：该队列研究使用了来自3个不同队列、1个基于人群的队列和2个随机临床试验的数据。参与者包括来自UK Biobank的无流行ASCVD的个体(数据来自2006-2010年)，FOURIER (TIMI 59)试验的参与者(数据来自2013-2017年)具有基线Lp(a)和hs-CRP数据，以及SAVOR-TIMI 53试验的参与者(数据来自2010-2013年)具有流行ASCVD和Lp(a)和hs-CRP基线值。数据分析时间为2022年11月至2023年11月。

方法：暴露为基线血浆Lp(a)，被认为是连续变量或在125 nmol/L时二分类。主要结局和指标是主要心血管不良事件(MACE)(心血管死亡、心肌梗死[MI]或缺血性卒中的组合)、单个MACE组成部分和外周动脉疾病(PAD)的风险。

结果：在英国生物银行357 220例无ASCVD的患者中，232 699例(65%)hs-CRP值低(< 2mg /L)， 124 521例(35%)hs-CRP值高(≥2mg /L)。在校正ASCVD危险因素的Cox比例风险模型中，无论MACE的基线hs-CRP值如何，较高的Lp(a)与心血管风险增加相关(hs-CRP≥2 mg/L:每50-nmol/L较高的Lp[a]的风险比[HR]为1.05;95% ci, 1.04-1.07;P < .001;hs-CRP <2 mg/L: HR, 1.05;95% ci, 1.04-1.07;P < .001;P = 0.80(相互作用)，以及心肌梗死、缺血性卒中和PAD单独。在FOURIER和SAVOR试验的34 020例基线心脏代谢疾病患者中，有17 643例(52%)基线hs-CRP值低，16 377例(48%)基线hs-CRP值高。在使用FOURIER和SAVOR汇总数据的Cox比例风险模型中，无论MACE的基线hs-CRP如何，较高的基线Lp(a)与心血管风险增加相关(hs-CRP≥2mg /L: HR每50-nmol/L高Lp[a]， 1.02;95% ci, 1.00-1.05;P = .04;hs-CRP <2 mg/L: HR, 1.05;95% ci, 1.02-1.08;P < .001;P = .16(相互作用)，MI和PAD。

结论：在本研究中，无论基线hs-CRP值如何，在一级和二级预防人群中，较高水平的Lp(a)与MACE、MI和PAD相关。

3.中国学者文章介绍（三）

文章题目：肺功能测量对心血管风险的预测价值:一项大型前瞻性队列研究

研究目的：虽然肺功能测量与心血管疾病(CVD)相关，但这些测量的附加预测价值尚不清楚。

数据来源：来自UK Biobank的308415名无心血管疾病且具有肺量测定参数的受试者被纳入研究。

方法：纳入的CVD结局分别由QRISK3、美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)和欧洲系统冠状动脉风险评估(SCORE)预测模型定义。使用Cox比例风险模型来估计肺功能测量与CVD结果的关联。通过决策曲线分析确定预测能力。

结果：在12.5年的中位随访中，记录了21,885例QRISK3事件，12,843例ACC/AHA事件和2987例SCORE事件。肺活量测定参数与CVD结果呈l型相关。与正常肺活量测定相比，SCORE CVD的限制性和阻塞性损伤的调整hr分别为1.84 (95% CI: 1.65至2.06)和1.72 (95% CI: 1.55至1.90)。QRISK3 CVD也有类似的关联(限制性vs正常，调整后HR: 1.30, 95% CI: 1.25 ~ 1.36;梗阻性vs正常，调整HR: 1.20, 95% CI: 1.15 ~ 1.25)和ACC/AHA CVD(限制性vs正常，调整HR: 1.39, 95% CI: 1.31 ~ 1.47;梗阻性vs正常性，调整后HR: 1.26, 95% CI: 1.19 ~ 1.33)。使用整合1 s内非线性强迫呼气量的模型，QRISK3 CVD阈值为10%，ACC/AHA CVD阈值为7.5%，SCORE CVD阈值为5.0%时，每10万人的10年净收益分别为25、43和5。

结论：临床医生可在心血管疾病风险评估中考虑肺量测定指标。为了将新的心血管疾病风险评估付诸实践，需要进行成本效益研究和临床试验。

4.中国学者文章介绍（四）

文章题目：住宅绿地在主要神经疾病轨迹中的作用:英国生物银行的一项纵向研究

研究目的：卒中和痴呆是主要的神经系统疾病，对疾病负担有重大贡献，在风险方面是相互关联的。然而，目前还没有研究调查住宅绿地对这些神经系统疾病轨迹的影响。

数据来源：这项纵向研究利用了英国生物银行的数据。

方法：住宅绿地的暴露是通过参与者住宅周围300米缓冲区内绿地总面积的百分比来衡量的。采用多状态模型描述主要神经系统疾病的发展轨迹，采用分段Cox回归模型探讨居住绿地对不同时间病程疾病转移的影响。

结果：422,649名参与者，中位随访期为12.5年，分别有8568人(2.0%)、5648人(1.3%)和621人(0.1%)发生了卒中、痴呆和两种疾病的合并症。住宅绿地面积增加一个四分位数范围，与从基线到中风、痴呆和死亡以及从中风到合并症的转变风险降低有关。相应的风险比(hr)分别为0.967 (95% CI: 0.936, 0.998)、0.928(0.892,0.965)、0.925(0.907,0.942)、0.799(0.685,0.933)。此外，住宅绿地对卒中或痴呆向合并症过渡的保护作用在卒中后1年、5年以上以及痴呆后2 ~ 3年尤为显著，hr分别为0.692(0.509,0.941)、0.705(0.542,0.918)和0.567(0.339,0.949)。

结论：本研究观察到住宅绿地在主要神经系统疾病发展轨迹中的保护作用，并有助于确定关键进展窗口。这些发现强调了环境-健康相互作用在预防神经系统疾病中的重要性。

5.中国学者文章介绍（五）

文章题目：24小时活动模式受损与阿尔茨海默病、帕金森病和认知能力下降的风险增加有关

研究目的：在阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的病理进展的前驱阶段，睡眠-觉醒调节回路都受到影响，这种干扰可以通过可穿戴设备被动测量。我们的目的是确定基于加速度计的24小时活动测量是否与AD、PD的后续发展和认知能力下降有关。

数据来源：英国生物银行。

方法：本研究获得英国生物银行数据，来自82,829名40至79岁的佩戴腕带加速度计数据的个体，平均(±SD)随访6.8(±0.9)年。结果是由加速度计得出的24小时活动测量(通过余弦、非参数和功能主成分方法得出)，AD和PD的发病率诊断(通过住院或初级保健记录获得)，以及前瞻性纵向认知测试。

结果：187例发展为AD, 265例发展为PD。日间稳定性(一种规律性度量，每SD增加1.25的风险比[HR]， 95%可信区间[CI] 1.05-1.48)，日振幅(HR 0.79, CI 0.65-0.96)，中量值(平均活动性;HR 0.77, CI 0.59-0.998)，最活跃的10小时的活动(HR 0.75, CI 0.61-0.94)与AD的风险相关。日振幅(HR 0.28, CI 0.23-0.34)、中间值(HR 0.13, CI 0.10-0.16)、最不活跃5小时的活动(HR 0.24, CI 0.08-0.69)和最活跃10小时的活动(HR 0.20, CI 0.16-0.25)与PD的风险相关。有几项措施可以额外预测纵向认知测试的表现。

结论：在这项以社区为基础的纵向研究中，加速度计衍生的指标与AD、PD风险升高和认知能力加速下降相关。这些发现表明，通过可负担的、非侵入性可穿戴设备测量的24小时节律完整性可能作为神经退行性疾病的可扩展早期标志物。

更多文章如下：

外国学者：

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