科普---肿瘤驱动基因、乘客基因、抑癌基因

作者,Evil Genius

因为单细胞空间外显子的课程快要结束了,所以分享关于突变的内容多一点。

癌症是以基因突变导致细胞异常和失控生长为特征的一系列疾病。驱动基因(Cancer Driver Gene, CDG)是指对肿瘤进展有重大影响的基因。根据在癌症进展中的作用,驱动基因可分为两大类:原癌基因(Oncogenes)和抑癌基因(Tumor Suppressor Genes)。癌基因成瘾(oncogene addiction)是指某些肿瘤维持其恶性生物学表型依赖于某个或某些活化癌基因的现象,这些癌基因也称为驱动癌基因(driver oncogenes)。

例如,EGFR基因突变是肺癌中一种常见的突变,它使得EGFR受体持续处于激活状态,信号传递过程异常,导致细胞长期无节制地增殖和生长,成为肺癌细胞的驱动基因之一。癌细胞需要驱动癌基因持续发挥功能,而正常细胞则不需要。因此,以癌基因为治疗靶点,可以使靶向药物特异性地杀伤肿瘤细胞,而不损伤正常细胞。

乘客突变(passenger mutation)和驱动突变(driver mutation)。肿瘤测序显示,转化细胞的基因结构以大量突变的积累为特征。然而,在这些基因变化中,有一小部分驱动突变具有积极的致癌特性,其余的乘客突变是惰性变化,在肿瘤发生过程中既不被选择也不被对抗。区分驱动突变和客体突变是一项关键的研究目标,因为前者是潜在的治疗靶点。

重复一遍

癌症是一类基因疾病。基因对细胞生长的调控就像开车,有两大类基因进行调控,分别是“加油基因”和“刹车基因”。“加油基因”负责保持生长速度,让身体的细胞不断得到更新;“刹车基因”负责减缓或者终止细胞生长,以供新生细胞代替原来功能。某些“加油基因”或者“刹车基因”突变后就会对癌症的发生和发展过程起到推动作用且影响显著,这类基因就是肿瘤驱动基因(driver gene),而不会直接导致癌症发展的基因叫做乘客基因(passenger gene)。比如EGFR基因变异在肺腺癌等多种癌症中可导致细胞功能异常并引起癌变,而且根据驱动基因还可以把肺癌进行重新分类。遗传性的BRAC1基因突变则会导致乳腺癌的发生。驱动基因突变可赋予肿瘤细胞选择优势,如提高细胞分裂能力、使细胞逃避调亡、逃避生长负调控机制等。

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课程内容不多了,生活很好,有你更好

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