可裂解组织蛋白酶的ADC偶联物-靶向抗体偶联技术

组织蛋白酶B(CB)可识别并可降解的二肽及对氨基苄醇(PABOH)间隔基为连接键的嵌段共聚物的制备方法.

1.Fmoc保护的连接键FmocValCitPABOH与长链脂肪胺共价结合制得FmocValCitPABCCn;

2.脱去Fmoc的保护制得ValCitPABCCn;(3)脱保护后的ValCitPABCCn与甲氧基聚乙二醇的羧酸衍生物结合制得mPEGValCitPABCCn所述嵌段共聚物,所述嵌段共聚物为两亲性的嵌段共聚物.其自组装形成的纳米载药胶束可实现增强的肿瘤细胞内的药物控制释放,细胞毒性较低,显示出了作为疏水性抗肿瘤药物载体的使用潜力.

瑞禧小编-ADCT-402由RB4v1.2和SG3249组成, RB4v1.2是靶向CD19的人源化IgG1抗体。CD19是I型膜糖蛋白,局限地表达于B细胞发育和分化的阶段,但持续地表达于B细胞恶性肿瘤如B细胞来源的白血病和非霍奇金淋巴瘤细胞上。

SG3249 (又称tesirine )由PBDI聚体SG3199和组织蛋白酶B可裂解的 二肽( Val-Ala)接头组成,并包含能够增加其溶解度的PEG8 spacer.

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