21、自动化在新型生物活性化合物鉴定中的作用

自动化在新型生物活性化合物鉴定中的作用

在当今的药物发现领域，自动化技术正发挥着越来越重要的作用。从样品制备到工艺开发，自动化贯穿了药物发现过程的多个环节。其中，高通量筛选（HTS）作为一种成熟的先导化合物发现方法，更是依赖于自动化技术的支持。

1. 自动化与高通量筛选的基础

自动化在药物发现中的应用，使得化合物库的规模和多样性得到了极大提升。高通量筛选技术通过同时使用不同的化合物集，快速筛选出活性成分，已成为发现新药候选物、催化剂和材料的有力工具。

HTS 的核心在于多个自动化步骤，包括化合物处理、液体转移和检测信号捕获。目前主要有三种互补的筛选方法：
1. 计算机虚拟筛选 ：从化合物库中选择小部分化合物进行生化分析。
2. 基于片段的筛选 ：利用高通量 X 射线晶体学或 NMR 方法，发现能高效结合目标的小分子化合物。
3. 高通量筛选 ：对多样化的化学库或针对特定基因家族的聚焦库进行筛选。

此外，各种检测技术也在不断发展，如基于细胞的检测、使用微生物细胞的替代系统以及测量核酸 - 蛋白质和受体 - 配体相互作用的系统等。

2. 高通量筛选的详细解析

2.1 HTS 的优势与挑战

与传统药物筛选方法相比，HTS 具有简单、快速、低成本和高效率的特点，以配体 - 靶标相互作用为原则，能收获更多信息。然而，HTS 过程中的多个自动化步骤不可避免地会导致筛选数据的系统变化。

HTS 的性能管理可以从时间、成本和质量三个基本方面进行分析