多肽合成：Setmelanotide （RM-493） （同义词：Setmelanotide；司美诺肽） 920014-72-8

塞美拉肽（RM-493;BIM-22493;IRC-022493） 是一种黑皮质素 4 受体 （MC4R） 激动剂，对人 MC4R 的 EC50 为 0.27 nM。 黑皮质素受体激动剂在大脑中起作用，调节食物摄入和体重，并且独立于这些作用，影响胰岛素敏感性。

 

英文名称：Setmelanotide

中文名称：司美诺肽

CAS号：920014-72-8

序列：Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg

分子式：C49H68N18O9S2

分子量：1117.31

储存条件：−20°C

纯度：≥95% or 98%

溶解度：DMSO：~100 mg/mL （~89.5 mM）；水：~100 mg/mL；乙醇：~100 mg/mL

货期：现货

外观：白色固体粉末

保质期：24个月

密度：1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

Setmelanotide通过直接作用于MC4R受体，模拟天然激动剂黑素细胞刺激激素（MSH）的功能，从而激活受损的MC4R信号通路。MC4R是下丘脑中一个至关重要的生物学通路组成部分，负责调节能量消耗、食欲以及体重平衡。在遗传性疾病如Bardet-Biedl综合征（BBS）、Alstrom综合征、前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）缺陷、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin1型（PCSK1）缺陷以及瘦素受体（LEPR）缺陷等情况下，MC4R通路受损，导致患者出现极度的饥饿感和早发性严重肥胖。

Setmelanotide 对人和大鼠 MC4R 具有激动剂活性，Ki 值分别为 2.1 和 2.7 nM，EC50 值为 0.27 和 0.28 nM。 BIM-22493 在禁食过夜后抑制再进食取决于功能性 MC4R，并且不需要 MC3R。BIM-22493 可显著改善葡萄糖稳态。与对照组相比，用 BIM-22493 处理的 Lepob/Lepob 小鼠表现出显着改善的葡萄糖清除率。长期 BIM-22493 治疗与血清胰岛素、葡萄糖和 HOMA-IR 值水平显着降低有关，表明胰岛素敏感性有所改善。在饮食诱导的肥胖非人灵长类动物模型中，用setmelanotide治疗导致食物摄入量短暂减少（35%），治疗8周后体重持续减轻（13.5%）