热门 | 细胞死亡家族再添新成员——铜死亡

导读

从细菌到人类细胞，铜离子是必需的微量元素之一，作为机体多种代谢酶的辅助因子在新陈代谢过程中发挥着重要作用。正常生理状态下，机体通过精准的代谢调控将细胞内的铜离子维持在相对稳定的水平。但当其浓度超过一定阈值时，就会对机体产生毒害作用，严重时甚至诱发细胞死亡。尽管其他必需金属（如铁）的死亡机制已经确立（➤详情请点击往期推文：和铁死亡特色研究工具集合及），但是过量的铜离子如何诱导细胞死亡的机制尚不明确。

最近，美国Broad研究所Todd R. Golub研究组与Peter Tsvetkov（第一作者）合作在国际顶级期刊Science发表题为Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins文章，发现了细胞体内依赖于铜离子且受到调控的新的细胞死亡方式：铜死亡（Cuproptosis），过量的铜离子引发三羧酸循环途径中的代谢紊乱，导致蛋白硫辛酰化水平异常以及铁硫簇蛋白的丢失，从而导致蛋白质毒性应激反应并最终导致细胞死亡。

铜离子载体诱导细胞死亡

研究者以强效铜离子载体 elesclomol 为研究对象，细胞培养基中铜的来源是血清，因此，在没有血清的情况下elesclomol对生长的细胞没有影响。相比之下，通过 1:1 的比例添加铜，细胞的生长则受到极大的抑制。此外，铜的加入同样使细胞对六种结构不同的铜离子载体变得敏感，但补充其他金属，包括铁、钴、锌和镍，未能增强细胞死亡。与这一观察结果一致，随着内源性铜螯合剂谷胱甘肽的消耗，研究者使用铜螯合剂TTM联合elesclomol处理细胞，则细胞生长不受影响；而使用其他金属离子螯合剂