导读
胰腺癌是最严重的恶性肿瘤之一,五年生存率低于8%。开发准确、可靠的诊断技术对癌症治疗非常关键。然而,传统的组织学苏木精-伊红(H&E)染色和免疫组织化学(IHC)染色均存在操作复杂、耗时长的缺点,从而不能实现胰腺癌的术中病理学诊断(图1A)。近年来,聚集诱导发光材料(AIEgens)因具有良好光稳定性、高分辨率和长期跟踪能力,被广泛用于实时和原位成像。但是,目前AIEgens探针的开发仍存在特异性靶向能力差、细胞/组织穿透性的低等瓶颈,无法在活体组织中得到更好的应用。
为了解决以上问题,华东理工大学朱为宏课题组基于早期提出的“双亲性AIE”设计策略(National Science Review),在Advanced Materials期刊上发表了题为An Enzyme-Activatable Aggregation-Induced-Emission Probe: Intraoperative Pathological Fluorescent Diagnosis of Pancreatic Cancer via Specific Cathepsin E(IF:30.849)的文章。
在该工作中,作者以早期发展的AIE母体喹啉腈(QM)衍生物QM-COOH作为荧光报告基团,引入组织蛋白酶E(CTSE)响应的肽链Ala-Gly-Phe-Ser-Leu-Pro-Ala-Lys-Arg (简写为HSP)以及水溶性的穿膜肽(Arg8,简写为CPP),构建了双亲性激活型AIE探针QM-HSP-CPP (图1B)。由于穿膜肽的引入该探针在水溶液中保持荧光关闭状态,当与CTSE响应后,探针水溶性下降,发生聚集,产生荧光,从而实现对CTSE的实时检测(图1C)。由于CTSE过表达于胰腺癌,且随着癌变程度增加,表达量增高(图1D),因此该探针可以用于胰腺癌的诊断。