文献解读 | CTSE酶激活的AIE荧光探针运用于胰腺癌病理诊断

导读

胰腺癌是最严重的恶性肿瘤之一，五年生存率低于8%。开发准确、可靠的诊断技术对癌症治疗非常关键。然而，传统的组织学苏木精-伊红（H&E）染色和免疫组织化学（IHC）染色均存在操作复杂、耗时长的缺点，从而不能实现胰腺癌的术中病理学诊断（图1A）。近年来，聚集诱导发光材料（AIEgens）因具有良好光稳定性、高分辨率和长期跟踪能力，被广泛用于实时和原位成像。但是，目前AIEgens探针的开发仍存在特异性靶向能力差、细胞/组织穿透性的低等瓶颈，无法在活体组织中得到更好的应用。

为了解决以上问题，华东理工大学朱为宏课题组基于早期提出的“双亲性AIE”设计策略（National Science Review），在Advanced Materials期刊上发表了题为An Enzyme-Activatable Aggregation-Induced-Emission Probe: Intraoperative Pathological Fluorescent Diagnosis of Pancreatic Cancer via Specific Cathepsin E（IF：30.849）的文章。

在该工作中，作者以早期发展的AIE母体喹啉腈（QM）衍生物QM-COOH作为荧光报告基团，引入组织蛋白酶E（CTSE）响应的肽链Ala-Gly-Phe-Ser-Leu-Pro-Ala-Lys-Arg （简写为HSP）以及水溶性的穿膜肽（Arg8，简写为CPP），构建了双亲性激活型AIE探针QM-HSP-CPP （图1B）。由于穿膜肽的引入该探针在水溶液中保持荧光关闭状态，当与CTSE响应后，探针水溶性下降，发生聚集，产生荧光，从而实现对CTSE的实时检测（图1C）。由于CTSE过表达于胰腺癌，且随着癌变程度增加，表达量增高（图1D），因此该探针可以用于胰腺癌的诊断。