文献解读 | m6A——程序性细胞死亡与癌症的“双刃剑”

导读

N6-甲基腺苷 （m6A） 甲基化是真核生物中最常见的内部RNA修饰形式，m6A 在正常和异常的生物过程中发挥着多功能作用，近年来越来越受到关注并成为研究热点。作为对mRNA 和非编码 RNA 最普遍的表观遗传修饰，m6A 甲基化可影响 RNA 代谢，从而以转录后的方式参与蛋白质表达与调控。

程序性细胞死亡 (PCD) 包括细胞凋亡、自噬、细胞焦亡、坏死性凋亡和铁死亡，其中大部分涉及质膜的破坏，PCD 可通过转录和翻译后蛋白质修饰的复杂级联引发细胞死亡。基于m6A对PCD的影响，研究者发现了m6A 与不同类型的 PCD 通路之间形成高度复杂性的联系，这些通路与癌症的发生、发展和耐药性都密切相关。

对此，深圳市中医院大学与南华大学教授张济课题组在国际权威期刊Molecular Cancer 中发表了一篇名为“Insights into N6-methyladenosine and programmed cell death in cancer”的综述，此文章阐述m6A与PCD的信号级联可为癌症治疗提供新的策略，并为临床应用提供重大理论支持。

m6A的三类调控因子

0 1 Writers

甲基化执行者：METTL3, METTL14, METTL16, WTAP, RBM15/15B, VIRMA, ZC3H13等；

功能：负责行使甲基转移酶功能，催化RNA的甲基化并负责维持m6A甲基化的稳定性。

0 2 Readers

m6A位点识别者：YTH 家族、IGF2BPs、HNRNP 家族、eIF3等；

功能：识别m6A，引发一系列下游生物学反应。

0 3 Erasers

去甲基化执行者：FTO and ALKBH3/5；

功能：参与去除RNA上的甲基，介导去甲基化过程。

图1.m6A相关 Writers、Readers、Erasers的介绍

本篇综述主要讨论 m6A 与细胞凋亡、自噬、焦亡和铁死亡以及坏死性凋亡之间的相关性。各种 PCD 类型显著改变了细胞的发育及生长，m6A 和 PCD 通路的关联性将为相关疾病的研究提供新的见解。

m6A与细胞凋亡

许多研究发现 m6A 与细胞凋亡相关性的生物学Marker有着千丝万缕的联系。m6A 通过四种机制诱导细胞凋亡：调控细胞凋亡相关基因、甲基化沉默基因、去甲基化酶基因以及由 Ythdf2 介导的基因。更多的“Readers”蛋白被认为是导致细胞凋亡的激活剂，通过 GSEA 分析发现YTHDC2 基因可能