空军军医大学西京医院陶凌/张富洋团队揭示支链氨基酸

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于 2022-09-20 15:32:23 发布

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分类专栏：生命科学科研服务科研文章标签：健康医疗

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空军军医大学西京医院陶凌/张富洋团队研究发现，心肌梗死后支链氨基酸（BCAA）异常蓄积影响移植的间充质干细胞（MSCs）存活和修复效果。BCAA通过mTORC1-DUX4-KDM4E轴调控H3K9me3丢失，导致细胞死亡和衰老，限制MSCs的心肌修复能力。增强MSCs的BCAA代谢能力可能提高其在缺血心肌的治疗效果。

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导读

间充质干细胞（MSCs）移植被认为是治疗缺血性心脏病最有临床应用前景的策略之一。尽管动物试验已证实MSCs移植可减轻心肌梗死后病理性重构与心力衰竭，MSCs移植治疗缺血性心脏病的临床效果却尚不理想。移植后MSCs无法耐受局部缺血心肌微环境，细胞大量死亡、定植率低被认为是限制MSCs心肌修复效果的瓶颈问题。

支链氨基酸（BCAA）包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，是一组可在心脏被高度分解代谢的必需氨基酸。陶凌/张富洋教授团队前期研究发现，心梗后心肌BCAA分解代谢通路显著受阻，导致BCAA在缺血心肌内异常蓄积，进一步引起心肌细胞死亡、病理性重构及心力衰竭。后续临床研究观察到BCAA升高程度与心梗患者不良心血管事件风险呈正相关。然而，BCAA异常蓄积是否影响移植进入缺血心肌MSCs的命运及心肌修复效果仍不清楚。

近日，空军军医大学西京医院陶凌/张富洋教授研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了名为“Excessive branched-chain amino acid accumulation restricts mesenchymal stem cell-based therapy efficacy in myocardial infarction”的研究论文，旨在探讨缺血心肌微环境BCAA的蓄积对移植后MSCs命运和心肌修复效果的影响及潜在机制。

研究人员对WT小鼠和PP2Cm KO（BCAA代谢障碍）小鼠进行心肌梗死（MI）+脂肪来源间充质干细胞（ADSC）心肌点注射的造模。结果显示，与WT小鼠组相比，ADSC在PP2Cm KO小鼠中定植明显减少，抗心肌细胞凋亡、促血管新生和减轻心室重构的心脏保护效果完全丧失，提示缺血心肌高BCAA微环境限制移植后ADSC的存活和心肌修复效果。