AbMole|探索CD146+巨噬细胞在抗肿瘤免疫中的新角色：实验结果深度剖析

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在肿瘤免疫治疗的快速发展中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤微环境中的重要组成部分，其功能和调控机制一直是科学研究的热点。由中国科学院生物物理研究所蛋白质与肽制药重点实验室的Lin Jing, Yunhe An, Tanxi Cai 等人发表了名为《A subpopulation of CD146 macrophages enhances antitumor immunity by activating the NLRP3 inflammasome +》的文章，文章揭示了CD146+巨噬细胞在抗肿瘤免疫中的独特作用及其潜在的分子机制。其中使用了AbMole的BayK8644（M5073）、Stattic（M3032）产品。AbMole以其卓越的品质、与时俱进的产品、专业无忧的服务，不断鼎力支持全球科学家获得重要的突破性成果。

TAMs作为肿瘤浸润的主要免疫细胞类型之一，其表型和功能的高度异质性限制了它们在肿瘤免疫治疗中的应用潜力。尽管TAMs在肿瘤发展中扮演了复杂角色，但科学家们一直试图挖掘其促进抗肿瘤免疫的可能性。CD146，作为一种细胞黏附分子，其在TAMs中的特定表达及其对抗肿瘤免疫的影响，成为了本研究关注的焦点。

为了全面解析CD146+巨噬细胞的功能，研究团队采用了多维度、多层次的实验设计，包括：研究从人体肿瘤样本和正常组织中分离出TAMs，并通过流式细胞术精确分选出CD146+巨噬细胞亚群；利用RNA测序技术对CD146+巨噬细胞进行转录组分析，揭示其独特的基因表达模式；通过体外细胞实验和体内动物模型，验证CD146+巨噬细胞在抗肿瘤免疫中的具体作用；探讨CD146表达调控的信号通路，以及CD146+巨噬细胞激活NLRP3炎症小体的分子机制；使用TMEM176B抑制剂进行药理学干预，评估其对CD146+巨噬细胞抗肿瘤活性的影响。    

研究结果显示，无论是在人体肿瘤样本还是动物模型中，CD146+巨噬细胞均展现出显著的抗肿瘤活性。这些细胞通过抑制肿瘤细胞的增殖、迁移，并诱导肿瘤细胞凋亡，有效减缓了肿瘤的生长速度。

图1 CD146 在 TME 中的巨噬细胞亚群上表达。

进一步分析发现，CD146在TAMs中的表达受到STAT3信号的负调控。当使用小分子抑制剂阻断STAT3信号通路时，CD146的表达显著上调，伴随而来的是TAMs抗肿瘤活性的增强。这一发现揭示了STAT3信号通路在调控TAMs表型和功能中的重要作用。    

图2 巨噬细胞中CD146的表达受TME控制。

CD146+巨噬细胞通过激活NLRP3炎症小体来进一步增强其抗肿瘤活性。NLRP3炎症小体的激活促进了促炎因子的释放，如IL-1β和IL-18等，这些因子在调节免疫反应和诱导肿瘤细胞凋亡中发挥了关键作用。    

CD146通过抑制TMEM176B这一免疫调节阳离子通道来部分实现其对NLRP3炎症小体的激活作用。TMEM176B在正常情况下具有抑制免疫反应的功能，而当其被CD146抑制时，NLRP3炎症小体的激活得以增强。为了进一步验证这一点，研究团队使用了TMEM176B抑制剂进行药理学干预实验，结果显示该抑制剂显著增强了CD146+巨噬细胞的抗肿瘤活性。

图3 CD146巨噬细胞的抗肿瘤作用主要依赖于T细胞。

综合上述实验结果，研究团队提出了CD146+巨噬细胞在抗肿瘤免疫中的新机制：通过STAT3信号的负调控上调CD146表达，进而激活NLRP3炎症小体并抑制TMEM176B的免疫抑制作用，最终增强抗肿瘤免疫反应。    

图4 联合TMEM176B抑制剂+抗CD146疗法，增强抗肿瘤免疫力。

本研究不仅揭示了CD146+巨噬细胞在抗肿瘤免疫中的独特作用及其分子机制，还为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点和策略。通过靶向CD146和TMEM176B，可能开发出更加有效的免疫治疗方案，增强现有免疫检查点阻断疗法的疗效。此外，针对TAMs表型和功能的深入研究，还有助于我们更好地理解肿瘤微环境的复杂性，为个性化肿瘤免疫治疗提供理论基础和实践指导。

未来研究可以进一步探索CD146+巨噬细胞在不同类型肿瘤中的具体作用机制，以及开发基于这些发现的新型免疫疗法。同时，结合多组学数据和生物信息学分析，可以更加全面地揭示TAMs在肿瘤发生、发展过程中的动态变化及其与肿瘤微环境其他成分的相互作用，为肿瘤免疫治疗的精准实施提供有力支持。