AbMole|抗病毒药物对mpox病毒株WIBP-MPXV-001的抑制效果及交叉免疫性评估

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自2022年全球多地报告mpox（猴痘）病例以来，该病毒迅速成为全球公共卫生关注的焦点。由来自武汉生物制品研究所有限公司的Yan Zeng, Xiaoke Liu, Yuwei Li 等多名研究人员发表了题为《The assessment on cross immunity with smallpox virus and antiviral drug sensitivity of the isolated mpox virus strain WIBP-MPXV-001 in China》的文章。在该文章中，研究人员使用了AbMole的Tecovirimat（M11499）产品。

为了深入了解mpox病毒的生物学特性及其对抗病毒药物的敏感性，本研究从中国香港一名mpox患者的水疱拭子中成功分离并鉴定了mpox病毒株WIBP-MPXV-001。

本研究通过Vero和Vero E6细胞成功分离出mpox病毒株WIBP-MPXV-001。在接种水疱拭子样本后，观察到明显的细胞病变效应（CPE）：在Vero E6细胞中，CPE在24小时后即可观察到；而在Vero细胞中，CPE则在48小时后显现。这一结果表明，WIBP-MPXV-001病毒株在不同细胞系中均具有良好的复制能力。

进一步通过实时定量PCR（RT-PCR）、透射电子显微镜和高通量测序技术，确认了分离出的病毒为mpox病毒。透射电子显微镜观察结果显示，病毒颗粒呈典型的正痘病毒形态，直径约为200-250纳米。高通量测序结果表明，该病毒株属于西非分支B.1，与2022年全球爆发的mpox疫情中的病毒株具有高度同源性。    

图1.WIBP-MPXV-001 的分离和鉴定。

为了评估抗病毒药物对WIBP-MPXV-001的抑制效果，本研究选择了Tecovirimat、Cidofovir、Brincidofovir和Idoxuridine四种药物进行测试。实验结果显示，这四种药物在不同浓度下均对病毒复制表现出显著的抑制作用。

具体来说，Tecovirimat表现出最强的抗病毒活性，其EC50值（半数有效浓度）为1.137×10^-5 μM，远低于其他三种药物。Brincidofovir的EC50值为0.00179 μM，Cidofovir的EC50值为0.00916 μM，而Idoxuridine的EC50值为0.00811 μM。这些结果表明，Tecovirimat可能是未来治疗mpox病毒感染的首选药物之一。    

此外，细胞毒性测试结果显示，四种药物的CC50值（半数细胞毒性浓度）均远高于其EC50值，表明这些药物在有效抑制病毒复制的同时，对宿主细胞的毒性相对较低。这一发现为未来mpox疫情的药物治疗提供了重要的科学依据。

图2.药物抑制试验。

为了评估天花疫苗接种者血清对WIBP-MPXV-001的中和抗体水平，本研究收集了30份血清样本进行分析。结果显示，在1981年前出生的天花疫苗接种者血清中，仅有26.7%的样本检测到MPXV IgG抗体和中和抗体；而在1981年后出生的未接种疫苗者血清中，则未检测到相关抗体。    

进一步分析发现，中和抗体滴度在接种过天花疫苗的个体中显著高于未接种者（中和抗体：p=0.0452；结合抗体：p=0.0417）。这一结果表明，尽管天花疫苗对mpox病毒具有一定的交叉保护作用，但其保护效果并不完全可靠。此外，由于不同个体之间的免疫应答存在差异，因此未来需要更大规模的样本研究来验证这一结论。

图3.通过 ELISA 和 PRNT 检测 MPXV IgG 和中和抗体。

本研究的结果对mpox疫情的防控具有重要意义。首先，成功分离并鉴定出mpox病毒株WIBP-MPXV-001为深入研究该病毒的生物学特性和传播机制提供了重要的材料基础。其次，抗病毒药物敏感性测试的结果为未来mpox感染的治疗提供了新的药物选择。特别是Tecovirimat等高效抗病毒药物的开发和应用有望显著降低mpox疫情的病死率和发病率。

然而，本研究也存在一些局限性。例如交叉免疫性评估结果显示天花疫苗对mpox病毒的交叉保护效果并不完全可靠；此外由于样本量有限且缺乏长期随访数据因此无法全面评估疫苗和药物的长期保护效果。因此未来研究应重点关注以下几个方面：一是扩大样本量并增加随访时间以全面评估疫苗和药物的长期保护效果；二是深入研究mpox病毒的进化机制和传播动力学以揭示其在全球范围内的流行趋势和防控策略；三是加强国际合作与交流共同应对全球公共卫生挑战。    

总之本研究通过系统的实验设计和严格的数据分析成功揭示了mpox病毒株WIBP-MPXV-001的生物学特性和对抗病毒药物的敏感性为未来mpox疫情的防控提供了重要的科学依据和参考价值。随着全球公共卫生事业的不断发展我们有理由相信在不久的将来人类将能够更好地应对各种新发传染病的挑战保障全球公共卫生安全。