PEG修饰的脂质(PEG-脂质)在纳米脂质颗粒LNP配方中的作用

纳米脂质颗粒LNP的脂质成分通常包括四种：可电离脂质(或阳离子脂质)、辅助脂质，胆固醇，聚乙二醇化脂质(PEG-脂质)。之前介绍了阳离子脂质(CLs)和可电离脂质(ILs)、胆固醇、磷脂，今天我们一起来了解聚乙二醇化脂质(PEG-脂质)在纳米脂质颗粒LNP配方中的作用。

PEG修饰的脂质(PEG-脂质)是LNP中调控半衰期和细胞摄取的一个重要组分。LNP组装时，由于亲水性和大体积，PEG链位于纳米粒子的外壳上。与其他纳米载体一样，PEG为LNP提供了一个外部聚合层，以阻止血清蛋白吸附和单核吞噬细胞系统的摄取，延长了体内的循环时间。PEG还可以防止纳米颗粒在储存过程和血液中的聚集。此外，PEG-脂质的数量可能决定颗粒的大小。PEG-脂质的另一个潜在目的是实现LNP的表面功能化。功能化的PEG-脂质可以将LNP与配体或生物大分子生物偶联。例如，使用DSPE-PEG-胺与透明质酸偶联，实现肿瘤靶向；采用DSPE-PEG-马来酰亚胺与抗体偶联，虽然PEG对LNP的稳定性和生物偶联具有重要意义，但其解吸对细胞转染也至关重要。PEG从LNP中脱落的PEG可以通过血清蛋白(如载脂蛋白和白蛋白)进行调理，这些蛋白是LNP的受体介导的内吞作用的关键效应因子。

PEG-脂质结构

由于PEG-脂质能够抑制ApoE与LNP的结合，过量的PEG-脂质对LNP的细胞摄取和转染可能产生不利影响。由于与ApoE容易结合，含有较少PEG-脂质的LNP似乎更有效递送核酸。PEG-脂质的脂链长度也是决定解吸速率的重要因素。PEG从LNP膜上的脱落程度与PEG-脂质中脂链的长度成反比，因为PEG-脂质和LNP膜之间的疏水相互作用随着PEG-脂质的脂链长度的增加而增加。

PEG脱落速度也可能影响抗PEG抗体的产生，并造成重复给药的并发症。静脉注射用的LNP配方中PEG-脂质含量很少超过2%。然而，致密的PEG层可能有利于实现肝外靶向。有研究表明，含有5%的PEG-脂质的LNP肿瘤积累高于含有2.5%的PEG-脂质的LNP。因此，LNP中PEG-脂质的数量和类型可能需要根据临床需要进行仔细调整。