PEG修饰主要修饰位点科普：氨基修饰、巯基修饰、羧基修饰等

在构成蛋白质的20种常见氨基酸中，只有具有极性的氨基酸残基的側链基团才能够进行PEG修饰。其亲核活性通常按下列顺序依次递减：巯基>α-氨基>ɛ-氨基>羧基>羟基。常用的氨基酸是蛋白质序列中的半胱氨酸、赖氨酸以及氮末端和碳末端氮基酸。

PEG和蛋白质或多肽之间的反应主要为酰化反应、烷基化反应、氧化还原反应、芳香环取代反应等，对蛋白、肽类药物修饰途径主要有氨基修饰（包括N端氨基的酰化修饰、赖氨酸侧链氨基的酰化修饰、N端氨基的烷基化修饰）、羧基修饰、巯基修饰，还有其它如控制pH选择性修饰蛋白质侧链基团、金属离子或酶催化、糖蛋白中糖基定点修饰等。

1、氨基修饰：氨基修饰常用修饰剂为PEG-SS、PEG-SC、PEG-SPA、PEG-NHS、PEG-BTC、PEG-CHO、PEG-ALD、PEG-tresylate和PEG-epoxide等。

2、巯基修饰：蛋白质中和多肽中只有半胱氨酸含有巯基，利用巯基的高亲核性，可以选取能定向修饰蛋白质和多肽的PEG修饰剂。相对没有半胱氨酸的蛋白质，可以通过基因工程手段或是Traut’s试剂（2-亚氨氢氯化硫醇）处理蛋白引入巯基反应位点。常用修饰剂为PEG-Mal、PEG-OPSS、PEG-VS、PEG-IA、PEG-DAQ和PEG-Se等。

3、羧基修饰：羧基修饰位点包括天冬氨酸、谷氨酸及末端羧基。首先需将羧基活化，即先将PEG中的羧基转化为氨基，再在DCCI或EDC存在下与蛋白质的羧基结合，常用的修饰剂为PEG-HZ或PEG-NH2。