Venetoclax (ABT-199； GDC-0199) 是一种高效、选择性和口服生物利用度 Bcl-2 抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

中文名：维奈妥拉

CAS：1257044-40-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) 是一种高效、选择性和口服生物利用度 Bcl-2 抑制剂，Ki 小于小于 0.01 纳米。 Venetoclax 诱导自噬[1][2][3]。 IC50 和目标：Ki：<0.01 nM (Bcl-2)、48 nM (Bcl-xl)、245 nM (Bcl-w)、>444 nM (Mcl-1)[1] 

体外：Venetoclax (ABT-199) 有效杀死 FL5.12-BCL-2 细胞 (EC50=4 nM)，Venetoclax (ABT-199) 对 FL5.12- 表现出更弱的活性BCL-XL 细胞 (EC50=261 nM)。 ABT-199 在细胞哺乳动物双杂交试验中也表现出选择性，它会破坏 BCL-2-BIM 复合物 (EC50=3 nM)，但对 BCL-XL 的效果要差得多-BCL-XS (EC50=2.2 μM) 或 MCL-1-NOXA 复合物[1]。

体内：在源自 RS4;11 细胞 (ALL) 的异种移植物中单次口服剂量为 12.5 mg/kg 后，Venetoclax (ABT-199) 导致最大肿瘤生长抑制 (TGImax) 为 47% (P<0.001) 和肿瘤生长延迟 (TGD) 为 26% (P<0.05)[1]。
用 Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg 治疗 4 天已建立的异种移植（T-ALL 细胞系 LOUCY 的小鼠异种移植模型）肿瘤可显着降低白血病负担[2 ]。

细胞试验：RS4;11 细胞以每孔 50,000 个接种在 96 孔板中，并用从 1 μM 开始到 0.00005 μM 结束的半对数稀释化合物进行处理。所有其他白血病和淋巴瘤细胞系以每孔 15,000-20,000 个细胞接种在适当的培养基中，并与 Venetoclax 或 Navitoclax 一起孵育 48 小时。使用Cell TiterGlo 试剂测定对增殖的影响。 EC50 值通过浓度-反应数据的非线性回归分析确定。对小鼠 FL5.12-BCL-2 和 FL5.12-BCL-XL 细胞进行增殖和评估。将 Bak-/- Bax-/- 双敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔 5,000 个细胞接种到 96 孔微量滴定板中，并置于补充有 10% FBS 的 DMEM 中。从 5 μM 开始，以半对数稀释液添加相同培养基中的 Venetoclax (ABT-199)。然后将细胞在 37°C (5% CO2) 下孵育 48 小时，并使用 Cell TiterGlo 试剂测定对增殖的影响[1]。

动物体内实验:小鼠[2] 非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷 γ (NSG) 小鼠在 6 周龄时尾静脉注射 150 µL 磷酸盐缓冲盐水，其中含有 5×106 荧光素酶标记的 LOUCY 细胞。在固定的时间点，使用 IVIS Lumina II 成像系统测量生物发光。 6周时，将细胞移植，将小鼠随机分为2组（两组中雄性和雌性数量相等），并在第0天开始治疗。小鼠接受Venetoclax (ABT-199)治疗100 mg/kg体重或与载体一起口服灌胃，连续4天。在第 0、2 和 4 天测量生物发光。

 参考详情：www.medchemexpress.cn/ABT-199.html

参考文献：

[1]. Souers AJ, et al. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013 Feb;19(2):202-8.

[2]. Peirs S, et al. ABT-199 mediated inhibition of BCL-2 as a novel therapeutic strategy in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Dec 11;124(25):3738-47.

[3]. Bi C, et al. Inhibition of 4EBP phosphorylation mediates the cytotoxic effect of mechanistic target of rapamycin kinase inhibitors in aggressive B-cell lymphomas. Haematologica. 2017 Apr;102(4):755-764.