人工智能助力药物合成智能化研发

近年来, 由于计算能力、大数据和算法的不断进步，人工智能（AI）在社会各个领域的使用越来越频繁，其中制药行业尤甚。人工智能为药物设计、性质预测以及药物合成的发展带来了新的机遇。

开发一款新药通常要经过DMTA四个阶段，即design（设计）、make（合成）、test（测试）和analyze（分析），其中每一部分都需要大量的时间和资源投入。尤其是在药物合成阶段，在已知目标分子的结构的情况下，如何加快目标分子合成路径的设计并减少合成失败的几率，是药物化学家们最关心的问题之一。

计算机辅助合成路线设计（CASP）的历史可以追溯到1960年，由当时Corey小组首次公开，这是一种基于规则的逆向合成设计方法。被认为是最早期的人工智能药物合成设计。该开创性出版物对于定义化学合成的启发式方法至关重要，这对于合成计划软件可能是必需的。然而，初代的智能药物合成完全依赖于化学家的专业知识，没有用到基于大量数据的统计学习。直到最近二十年机器学习的兴起，使得CASP可以不断扩展来吸收新的反应数据，并集成在自动化流水线中，成为新一代基于人工智能的CASP，即智能药物合成设计。

目前，世界上一些著名医药企业都已建有连续流实验室，不断探索和开发新的应用领域。今天就向大家介绍目前连续流技术的几个最新成果。

1.机器人化学家

格拉斯哥大学发明了一种机器人利用人工智能（AI）来发现新分子

这台机器正在学习创造化学反应，产生新的药物和材料。

最初与人类化学家合作学习，然后人工智能接管，机器人开始自己发明。

机器人已经合成了1000多种新的化学物质和反应，其中一种具有独特的3D结构，是已知的1%最“奇特”分子中的一种。

参考：By Kenneth Macdonald 18 July 2018 Scotland BBC Scotland Science Correspondent

2.辉瑞Pfizer成功打造化学反应高速自动筛选平台

Pfizer高通量-连续流-高速反应-自动筛选平台系统包括几台计算机控制单元，两套可以相互切换的液相色质（LC/MS）系统以及连续流动纳升级微管反应系统

研究人员四天内利用该系统对Suzuki-Miyaura偶联反应进行了5760个条件筛选，每天筛选的条件数量高达1500个

参考文献：Science 26, Jan 2018: Vol 359, Issue 6347, pp 429-434

3.麻省理工 - 即插即用技术实现化学合成自动化

自动化的化学合成系统

5个不同功能模块（合成、分离及在线分析等）

模块大小和大型手机差不多，可直接插入端口

特定功能模块（光化学模块，固体催化反应模块等）

通过优化程序，可自动探索不同的实验条件

实验重现性高

参考文献：2018年9月20日科学杂志

4.神奇的制药工厂 - 冰箱大小的连续流制药设备

麻省理工的最新成果

《Science》热门文章

多功能，可生产四种药物

抗组胺药盐酸苯海拉明（Benadryl）

局部麻醉剂盐酸利多卡因

镇静剂地西泮（Valium）

抗抑郁药盐酸氟西汀（Prozac 或 Sarafem)

可以按照用户需要，每天连续不断的制备出成百上千份药物制剂

5.MIT 机器手连续自动流动合成阿司匹林 （ATROPINE）

当阿司匹林全过程都由机器人操作完成时，您对药物生产过程是否有了新的认识？