挤出式生物打印：多材料生物打印的未来

挤出式生物打印是目前应用最广泛的多材料生物打印技术，它利用一个或多个喷嘴将生物墨水挤出并沉积到构建平台上。今天我们聊聊挤出式生物打印的原理、技术和应用，并探讨其优势和挑战。

挤出式生物打印的原理

挤出式生物打印的基本原理是将生物墨水通过喷嘴挤出，并在构建平台上形成所需的形状。生物墨水可以是细胞悬液、水凝胶、聚合物或其他生物材料。挤出式生物打印的关键在于控制生物墨水的流动，使其形成精确的形状和结构。这通常通过以下方式实现：

压力控制： 使用气压或液压系统控制生物墨水的压力，从而控制其流速和沉积量。

流量控制： 使用注射器或其他机械装置控制生物墨水的流量，从而控制其沉积速率和形状。

温度控制： 使用加热装置控制生物墨水的温度，从而控制其粘度和流动性。

挤出式生物打印的技术

挤出式生物打印技术可以分为几种不同的类型，每种类型都有其独特的特点和适用场景：

单喷嘴生物打印： 使用单个喷嘴进行生物墨水的挤出。这种技术相对简单，但存在交叉污染的风险。为了降低交叉污染的风险，可以使用不同的喷嘴材料或涂层，例如聚四氟乙烯 (PTFE) 或硅油，以及精细的喷嘴设计，例如同心喷嘴。

多喷嘴生物打印： 使用多个喷嘴同时挤出不同的生物墨水。这种技术可以有效地降低交叉污染的风险，并提高打印速度。多喷嘴生物打印器可以采用不同的设计，例如并排喷嘴、堆叠喷嘴或旋转喷头。

同轴喷嘴生物打印： 使用两个或多个同轴喷嘴同时挤出不同的生物墨水。这种技术可以制造多材料核心-壳结构，例如血管、神经等。同轴喷嘴可以采用不同的配置，例如同心配置、分层配置或螺旋配置。

嵌入式打印： 将生物墨水挤出到一个支持浴中，例如水凝胶或聚合物溶液。这种技术可以打印出更复杂、更自由形状的结构，并使用低粘度的生物墨水。嵌入式打印可以采用不同的支持浴材料，例如水凝胶、聚合物或微流控芯片。

挤出式生物打印的应用

挤出式生物打印技术可以应用于多种不同的领域，例如：

组织工程： 制造各种类型的组织，例如皮肤、骨骼、肌肉、血管等。多材料生物打印可以用于模拟组织中的不同细胞类型和细胞外基质，并创建具有不同机械性能的结构。

器官模型： 制造各种类型的器官模型，例如肝脏、肾脏、心脏等，用于疾病研究和药物筛选。多材料生物打印可以用于模拟器官中的复杂结构和功能，并创建具有不同血管网络的模型。

药物递送： 制造药物递送系统，例如纳米颗粒、微胶囊等。多材料生物打印可以用于制造具有不同药物负载和释放机制的药物递送系统。

微流控： 制造微流控芯片，用于细胞培养和生物分析。多材料生物打印可以用于制造具有不同通道结构和功能元件的微流控芯片。

挤出式生物打印的优势和挑战

优势：

成本低廉、易于实现： 挤出式生物打印设备相对简单，成本较低，易于操作和维护。

灵活性高： 可以使用多种喷嘴设计，例如单喷嘴和多喷嘴、同轴喷嘴和嵌入式打印，以满足不同的打印需求。

打印速度快： 挤出式生物打印通常比其他技术更快，可以有效地提高生产效率。

生物墨水选择多样： 可以使用多种类型的生物墨水，例如细胞悬液、水凝胶、聚合物等。

挑战：

细胞存活率低： 由于挤出过程中会产生剪切应力，可能导致细胞损伤和存活率下降。为了降低剪切应力，可以使用剪切稀化水凝胶、温和的挤出技术或生物墨水添加剂。

打印分辨率有限： 常规挤出式生物打印的分辨率约为 100-200 微米，难以打印精细的结构。为了提高分辨率，可以使用更小的喷嘴直径、更长的喷嘴长度或精细的喷嘴设计。

交叉污染风险： 在单喷嘴系统中，不同生物墨水的切换可能会导致交叉污染。为了降低交叉污染的风险，可以使用不同的喷嘴材料或涂层，以及精细的喷嘴设计，例如同心喷嘴。

打印材料限制： 一些生物墨水可能不适合挤出式生物打印，例如粘度过高或易于堵塞喷嘴的生物墨水。

持续改进

为了克服挤出式生物打印的局限性，研究人员正在不断改进该技术，例如：

开发剪切应力较低的生物墨水： 例如剪切稀化水凝胶，可以在低剪切应力下保持粘度。

改进喷嘴设计： 例如使用更小的喷嘴直径和更长的喷嘴长度，可以提高打印分辨率。

开发新型的材料切换机制： 例如使用微流控技术，可以有效地切换不同的生物墨水，降低交叉污染风险。

探索新的打印材料： 例如生物可降解聚合物、生物活性材料等，以满足不同的打印需求。

参考文献：

Ravanbakhsh H, Karamzadeh V, Bao G, Mongeau L, Juncker D, Zhang YS. Emerging Technologies in Multi-Material Bioprinting. Adv Mater. 2021 Dec;33(49):e2104730.