Resatorvid (TAK-242) 是一种选择性 Toll 样受体抑制剂｜MedChemExpress (MCE)

Resatorvid | 瑞沙托维

中文名：瑞沙托维

CAS：243984-11-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Resatorvid (TAK-242) 是一种选择性 Toll 样受体 4 (TLR4) 抑制剂。 Resatorvid 抑制 NO、TNF-α 和 IL-6 的产生，IC50s 分别为 1.8 nM、1.9 nM 和分别为 1.3 nM。 Resatorvid 下调 TLR4 下游信号分子 MyD88 和 TRIF 的表达。 Resatorvid 抑制自噬，在多种炎症性疾病中发挥关键作用[1][2]。 IC50 和目标：TLR4[1]

体外：Resatorvid 抑制 LPS 刺激的人外周血单核细胞 (PBMC) 产生 NO、TNF-α 和 IL-6，IC50 值为 11 至 33 nM [1].
Resatorvid（1-100 nM；4 小时）抑制 RAW264.7 细胞中 LPS 和 IFN-γ 诱导的 IL-6 和 TNF-α 的 mRNA 表达[1]。
Resatorvid（1-100 nM；15 分钟；PBMCs 细胞）显着抑制 LPS 诱导的细胞外信号调节激酶 1/2 (Erk1/2)、p38 和 JNK/SAPK 的磷酸化以及降解IκBβ 浓度为 100 nM[1]。

体内：Resatorvid（TAK-242；3 mg/kg；腹膜内注射；持续 2 天；雄性 C57BL/6 小鼠）预处理可显着且显着地逆转 LPS 诱导的体重减轻、TA 肌肉损失和肌肉力量损失。 TAK-242 逆转 LPS 引起的肌肉纤维收缩并增加间质空间。 TAK-242 阻断 LPS 给药小鼠的全身分解代谢细胞因子释放和骨骼肌蛋白水解[3]。

参考文献：

[1]. Ii M, et al. A novel cyclohexene derivative, ethyl (6R)-6-[N-(2-Chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex-1-ene-1-carboxylate (TAK-242), selectively inhibits toll-like receptor 4-mediated cytokine production through suppression of intracellular signaling.
[2]. Yamada M, et al. Discovery of novel and potent small-molecule inhibitors of NO and cytokine production as antisepsis agents: synthesis and biological activity of alkyl 6-(N-substituted sulfamoyl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate. J Med Chem. 2005 Nov 17;48(23):7457-67.
[3]. Yuko Ono, et al. TAK-242, a Specific Inhibitor of Toll-like Receptor 4 Signalling, Prevents Endotoxemia-Induced Skeletal Muscle Wasting in Mice. Sci Rep. 2020 Jan 20;10(1):694.