参考详情:Enasidenib (AG-221,恩西地平) - 仅供科研 | IDH2抑制剂 | MCE
中文名:恩西地平
CAS:1446502-11-9
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Enasidenib 是一种口服、有效、可逆、选择性的 IDH2 突变酶抑制剂,对 IDH2IC50 分别为 100 和 400 nMR140Q 和 IDH2R172K。 IC50 和目标:IC50:100 nM (IDH2R140Q),400 nM (IDH2R172K)[1]
体外:Enasidenib (AG-221) 可逆转突变体 IDH2 对突变体干细胞/祖细胞中 DNA 甲基化的影响。 Enasidenib 诱导分化并损害 IDH2 突变白血病细胞的自我更新,同时抑制 Flt3ITD 可进一步增强这种作用。 Enasidenib (AG-221) 治疗诱导白血病细胞分化,在2 周[2]。
体内:Enasidenib (AG-221) 治疗可显着提高 IDH2 突变型急性髓性白血病 (AML) 原代异种移植小鼠模型的存活率[1]。 Enasidenib (AG-221) 是一种突变 IDH2 抑制剂,可重塑 IDH2 突变细胞的表观遗传状态,并在体内诱导 IDH2 突变 AML 模型中自我更新/分化的改变。 Enasidenib 治疗(10mg/kg 或 100mg/kg bid)导致体内 2-HG 减少(比治疗前水平低 96.7%)。此外,Enasidenib 治疗可恢复被突变体 IDH2 表达抑制的巨核细胞-红细胞祖细胞 (MEP) 分化(平均 MEP% 平均值,39% Veh 对比 50% AG-221)。 Enasidenib 疗法可逆转突变体 IDH2 的作用;观察到 DNA 甲基化显着减少,包括 180 个基因在处理后具有 20 个或更多低甲基化的差异甲基化胞嘧啶 (DMC)。 Enasidenib(100mg/kg bid)处理植入 Mx1-Cre IDH2R140QFlt3ITD AML 细胞的小鼠显着降低 2-羟基戊二酸 (2-HG) 水平,与目标值一致抑制。 Enasidenib 抑制突变体 IDH2 介导的 2-HG 产生[2]。
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研究领域:Metabolic Enzyme/Protease
作用靶点:Isocitrate Dehydrogenase (IDH)
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参考文献:
[1]. Exploring the Pathway: IDH Mutations and Metabolic Dysregulation in Cancer Cells: A Novel Therapeutic Target. MAY 29, 2015
[2]. Alan H. Shih, et al. AG-221, a Small Molecule Mutant IDH2 Inhibitor, Remodels the Epigenetic State of IDH2-Mutant Cells and Induces Alterations in Self-Renewal/Differentiation in IDH2-Mutant AML Model in Vivo. Blood 2014 124:437.