高通量筛选——离子化合物

上线离子通道筛选平台，提供形式多样的高表达细胞系的离子通道检测及新药临床前离子通道作用评价服务。

 

离子通道

离子通道 (Ion Channel) 是一类跨膜的大分子孔道蛋白，可允许特定类型离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能，已成为当前药物研发中仅次于蛋白激酶、G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 的第三大类药物靶点。此外，离子通道在评估药物安全性方面也至关重要。例如，hERG (Kv11.1) 编码的钾通道介导一种延迟整流钾电流 (IKr)，IKr 抑制是药物导致 QT 间期延长的重要机制。

图 1. 离子通道hERG Channel Block →  Action Potential →Prolonged QT Interval → Torsades de Pointes

MCE 综合虚拟筛选与实验筛选，更有 600 万+现货化合物，致力于为药物高通量筛选提供一站式解决方案，加速新药发现。全新上线的离子通道筛选平台，同时具有手动膜片钳系统、高通量自动化膜片钳系统、基于荧光的高通量离子通道检测系统，可以提供形式多样的高表达细胞系的离子通道检测及新药临床前离子通道作用评价服务。

 

离子通道分类

离子通道的开放和关闭，称为门控 (Gating)。根据其激活机制，离子通道可分为配体门控 (Ligand-gated)、机械门控 (Mechanically-gated) 和电压门控 (Voltage-gated) 等。
配体门控离子通道因与配体结合而开启，以受体名称命名。机械门控通道是一类感受细胞膜表面应力变化，实现胞外机械信号向胞内转导的通道。电压门控离子通道因膜电位变化而开启或关闭，以最容易通过的离子命名，如钾通道、钠通道、钙通道、氯通道等。

图 2. 离子通道的类型

MCE 建立了针对 hERG、Nav1.7、TRPA1、KCNQ2 等离子通道的高通量筛选方法，可提供形式多样的高表达细胞系、神经元的离子通道检测服务。
 

图 3. 离子通道筛选类型

离子通道筛选方法

电生理膜片钳 (Patch clamp technique) 是一种通过记录离子通道的离子电流，反映细胞膜上单一 (或多个) 离子通道分子活动的技术。MCE 拥有多套手动膜片钳 (Manual patch clamp) 及全自动膜片钳 (Automated patch clamp) 系统，可以满足不同客户的筛选通量需求。

 

离子通道筛选流程

离子通道筛选的主要流程包括配制液体、制备样品、制备微管电极、形成高阻封接、进行数据采集和分析等。
 

图 4. 离子通道筛选流程

服务优势

◎ 不同通量筛选平台满足不同需求：Qpatch 16X、Qpatch HTX、IonWorks Barracuda、FDSS/μCell 及手动膜片钳；
◎ 手动膜片钳平台：离子通道检测金标准，经验丰富的专业人员操作；
◎ 筛选范围广：600 万+现货化合物；
◎ 筛选费用低：提供虚拟筛选供选择，虚拟筛选后可以大大提高阳性率，降低筛选费用；
◎ 离子通道类型多样：氯通道、钠通道、钾通道、钙通道、TRP 通道等；
◎ 离子通道细胞系定制服务。

 

询价及订购

MCE 一站式药物筛选平台包括计算机虚拟筛选、化合物活性筛选、基于离子通道的化合物筛选、化合物定制合成等。具体项目需经评估后确定对应的方案和价格。进一步了解服务价格或技术详情等信息，请发邮件至 sales@MedChemExpress.cn 或直接联系 MCE 的销售人员