Treg细胞，一个迷人又让人头疼的反派

Treg细胞，一个迷人又让人头疼的反派

01什么是Treg细胞

Treg细胞，全称调节性T细胞（Regulatory T cells Treg），是一群以表达Foxp3、CD25、CD4为细胞表型，具有负向免疫调节功能的T细胞亚群，抑制其他免疫细胞的免疫应答，是自我耐受的主要控制者，是人体免疫系统的“刹车者”。

02Treg细胞的来源与分类

根据发育来源，Treg细胞可分两类：

一类是天然产生的自然Treg（nTreg），主要在胸腺里分化发育而来，主要包括CD4+Treg细胞。

另一类是经诱导产生的适应性Treg（iTreg），是由初始CD4+T细胞（Th0）经抗原刺激后分化发育而来，包括Tr1细胞、Th3细胞和CD8+Treg细胞等多种亚型，肿瘤微环境中的Treg主要就是指iTreg细胞。

03Treg细胞的功能

Treg细胞，具有免疫抑制功能，能维持免疫系统对自身成分的耐受，使机体保持免疫稳态，属于负向调节免疫细胞。

人体遇到外来的细菌、病毒等病原体入侵时，比如大家都熟知的效应T细胞、B细胞和NK细胞等淋巴细胞会产生免疫应答，清除有害物质，保护机体免受攻击。当这些细胞与有害物质之间的战争结束后，T细胞亚群里的一种刹车细胞——Treg细胞——就会发出停止攻击信号，调节机体免疫稳态和防止过度免疫反应。但当Treg细胞缺失或者功能异常，就会导致自身免疫性疾病的发生。

04 Treg细胞在临床中的应用

Treg细胞与肿瘤

Treg细胞的免疫抑制作用，能防御人体发生自身免疫性疾病，却也促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。Treg细胞在肿瘤中大量存在（它们中的大多数被吸引到肿瘤组织，局部扩张并分化为Treg细胞亚群）强烈抑制肿瘤抗原特异性效应T细胞的激活和扩张，间接加快了肿瘤细胞的增殖，增强了肿瘤细胞的浸润能力。

因此，肿瘤患者常存在免疫功能抑制的情况，常表现为Treg表达增加，而且越是晚期患者免疫功能越受限。在肿瘤中，如何降低并监测Treg细胞功能是关键。Treg相对高表达提示患者免疫功能受损、可能处于肿瘤进展期或治疗疗效较差、预后不佳；Treg相对低表达提示机体免疫抗肿瘤期、治疗疗效较好或预后较好。动态检测Treg细胞有助于肿瘤复发的监测。

Treg细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病的发生是机体失去对免疫反应的控制，导致对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。如类风湿性关节、系统性红斑狼疮、干燥综合征等患者的免疫功能亢进，Treg相对高表达提示患者处于免疫抑制状态，提示免疫抑制剂使用过量或者感染风险增加；Treg相对低表达提示免疫抑制剂应用不足、提示自身免疫性疾病发病期。

因此，监控并调控Treg表达能够指导免疫抑制剂的使用，控制亢进的免疫功能，改善自身免疫性疾病患者整体预后。

Treg细胞与感染

利用Treg细胞干预感染，无疑是最有效的策略之一。Treg细胞不仅可以抑制免疫和预防感染，还可保持长期记忆。很多反复或严重感染患者以及常规治疗效果不佳的感染患者，常存在免疫功能抑制的情况，表现为Treg细胞增加。对于Treg细胞检测异常的患者，临床在进行抗感染的同时，还应考虑免疫调节治疗，解除免疫抑制。此外，Treg细胞检测还可以作为重症感染患者预后判定的重要指标，若患者的Treg细胞持续处于高位，则预后不佳。长期的激素或免疫抑制剂治疗往往会导致免疫功能受到抑制，引发机会性感染或肿瘤，临床可以通过Treg细胞检测来监测患者的免疫功能，预防上述药物可能带来的副作用。

Treg细胞与复发性流产

部分原因不明的复发性流产患者的外周血Treg细胞明显降低，免疫抑制功能受损，亢进的免疫不利于受精卵在母体稳固地着床或发育，因此提示临床进行免疫调节，调节Treg细胞的表达，缓解亢进的免疫功能。

05小结

Treg细胞是人体内的“双刃剑”。Treg细胞数量过低或功能减弱会引起免疫系统反应过激，从而可能导致自身免疫性疾病的发生；而数量过高或异常激活会抑制免疫反应，则可能会引起肿瘤或者其他疾病的发生。

作者：新乡医学院血液学实验室主管技师 汤友静
审核：新乡医学院血液学实验室主管技师 宋琛