文献(8): 单细胞和空间分析揭示FAP+成纤维细胞和SPP1+巨噬细胞在结直肠癌中的相互作用

今天分享的这篇文献上个月刚发表在Nature Communications，主要内容是结合单细胞转录组和空间转录组技术，揭示了FAP+成纤维细胞和SPP1+巨噬细胞的互作，及其对于结直肠癌进展、免疫治疗等方面的影响。

1. 背景介绍

结直肠癌 (CRC) 是第三大最常见的恶性肿瘤（仅次于肺癌和乳腺癌），每年在全世界造成约 800,000 人死亡。为了提高免疫治疗的疗效，有必要了解结直肠癌肿瘤微环境（TME）中细胞和分子重塑的机制，寻找潜在的干预靶点。最近的研究表明，基质细胞和髓系细胞可能为肿瘤生长和转移形成独特的生态位，使其成为潜在的治疗靶点。

间充质基质细胞表示非上皮、非造血细胞成分，对组织重塑、炎症反应、上皮细胞生长和免疫抑制起到重要作用，在组织和细胞类型中具有不同的分布模式。不同的基质细胞群可能在结直肠相关疾病发展中发挥独特的作用。

以往的研究也表明定位于肿瘤边缘的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 可防止细胞毒性淋巴细胞 (CTL) 浸润进入肿瘤核心。一种具有独特特征的 TAM 亚型，称为SPP1+巨噬细胞，具有免疫抑制特性，并与 EMT 标志物呈正相关，可作为抗肿瘤生长和转移的潜在靶标。然而，尚未充分研究 CRC TME 中髓系细胞与其他类型细胞之间的相互作用。

2. 主要发现