今天分享的这篇文献上个月刚发表在
Nature Communications
,主要内容是结合单细胞转录组和空间转录组技术,揭示了FAP+成纤维细胞和SPP1+巨噬细胞的互作,及其对于结直肠癌进展、免疫治疗等方面的影响。
1. 背景介绍
结直肠癌 (CRC) 是第三大最常见的恶性肿瘤(仅次于肺癌和乳腺癌),每年在全世界造成约 800,000 人死亡。为了提高免疫治疗的疗效,有必要了解结直肠癌肿瘤微环境(TME)中细胞和分子重塑的机制,寻找潜在的干预靶点。最近的研究表明,基质细胞和髓系细胞可能为肿瘤生长和转移形成独特的生态位,使其成为潜在的治疗靶点。
间充质基质细胞表示非上皮、非造血细胞成分,对组织重塑、炎症反应、上皮细胞生长和免疫抑制起到重要作用,在组织和细胞类型中具有不同的分布模式。不同的基质细胞群可能在结直肠相关疾病发展中发挥独特的作用。
以往的研究也表明定位于肿瘤边缘的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 可防止细胞毒性淋巴细胞 (CTL) 浸润进入肿瘤核心。一种具有独特特征的 TAM 亚型,称为SPP1+巨噬细胞,具有免疫抑制特性,并与 EMT 标志物呈正相关,可作为抗肿瘤生长和转移的潜在靶标。然而,尚未充分研究 CRC TME 中髓系细胞与其他类型细胞之间的相互作用。