小鼠脾脏内再生甲状腺组织的研究-AbMole

近日，国外的研究团队通过将甲状腺组织块移植到脾脏中，成功地在小鼠体内恢复了甲状腺的功能。

研究中用到的Protirelin购自 AbMole生物，Protirelin是一种三肽，可以与TRH受体结合，刺激促甲状腺激素和催乳激素的释放。Protirelin | 24305-27-9 | 美国AbMole | Thyroliberin, Lopremone, Synthetic TRH, Thyrotropin-releasing hormone, Rifathyroin

研究者们开发了一种新的方法，通过将甲状腺组织块移植到脾脏中，实现了甲状腺的再生。这种方法在48小时内有效地重新血管化，并在4周后形成了与原生腺相似的甲状腺滤泡。

研究者从供体小鼠中取出甲状腺组织，将其切割成不同直径（0.2mm、0.5mm、0.7mm）的组织块，然后将其分散在透明质酸溶液中。在脾脏移植手术后一周，将这些组织块注射到小鼠的脾脏中。为了模拟自体组织移植，供体小鼠与受体小鼠具有相同的基因型。

研究者在移植后的2、4、8、12和16周对小鼠进行了组织学和生理学检查。使用绿色荧光蛋白（GFP）转基因小鼠作为供体，以便在移植后4周直接观察到再生的GFP标记的甲状腺组织。

通过苏木精-伊红（H&E）染色和PAS染色，研究者观察了移植组织的结构特征。通过计数滤泡数量和测量滤泡体积，评估了甲状腺组织的再生情况。

研究者通过测量血清中的甲状腺激素水平（T3和T4）、碘含量以及对TRH刺激的反应来评估再生甲状腺的功能。

研究者比较了口服L-T4治疗和脾内甲状腺再生治疗对小鼠生理稳态的影响，包括血清脂质和胆固醇水平、血糖耐受性、心率以及对冷应激的反应。

再生的甲状腺组织在结构上与周围脾脏组织整合，同时保持其完整性，与淋巴组织分离。功能上，再生的甲状腺完全恢复了对生理刺激的激素调节功能，优于口服左旋甲状腺素（L-T4）。

在甲状腺切除术后的小鼠中，通过脾内甲状腺再生，研究者们观察到了生理稳态的全面恢复。这包括血清激素水平的正常化、对促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激的良好反应，以及对冷应激的体温维持能力。

虽然研究取得了成功，但仍需要进一步优化移植技术和再生条件，以提高再生效率和减少潜在的并发症。

研究者提出，脾脏内甲状腺再生的机制可能与脾脏中高浓度的IGF-1有关。未来的研究可以深入探讨这一机制，以及其他可能影响甲状腺再生的因素，如免疫细胞的作用。

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研究中尝试了异体移植，但由于免疫排斥反应而失败。未来的研究需要解决异体移植的免疫兼容性问题，可能涉及使用胚胎干细胞或诱导多能干细胞（iPSCs）等技术。

研究者还提出，可以考虑将iPSC-organoid/ASC-organoid技术与脾内再生方法相结合，以解决快速体内整合和功能化的问题。这可能为甲状腺再生提供更全面的解决方案。

鸣谢：Regeneration of Thyroid Glands in the Spleen Restores Homeostasis in Thyroidectomy Mice - PubMed (nih.gov)