近日,国外的研究团队通过将甲状腺组织块移植到脾脏中,成功地在小鼠体内恢复了甲状腺的功能。
研究中用到的Protirelin购自 AbMole生物,Protirelin是一种三肽,可以与TRH受体结合,刺激促甲状腺激素和催乳激素的释放。Protirelin | 24305-27-9 | 美国AbMole | Thyroliberin, Lopremone, Synthetic TRH, Thyrotropin-releasing hormone, Rifathyroin
研究者们开发了一种新的方法,通过将甲状腺组织块移植到脾脏中,实现了甲状腺的再生。这种方法在48小时内有效地重新血管化,并在4周后形成了与原生腺相似的甲状腺滤泡。
研究者从供体小鼠中取出甲状腺组织,将其切割成不同直径(0.2mm、0.5mm、0.7mm)的组织块,然后将其分散在透明质酸溶液中。在脾脏移植手术后一周,将这些组织块注射到小鼠的脾脏中。为了模拟自体组织移植,供体小鼠与受体小鼠具有相同的基因型。
研究者在移植后的2、4、8、12和16周对小鼠进行了组织学和生理学检查。使用绿色荧光蛋白(GFP)转基因小鼠作为供体,以便在移植后4周直接观察到再生的GFP标记的甲状腺组织。
通过苏木精-伊红(H&E)染色和PAS染色,研究者观察了移植组织的结构特征。通过计数滤泡数量和测量滤泡体积,评估了甲状腺组织的再生情况。
研究者通过测量血清中的甲状腺激素水平(T3和T4)、碘含量以及对TRH刺激的反应来评估再生甲状腺的功能。
研究者比较了口服L-T4治疗和脾内甲状腺再生治疗对小鼠生理稳态的影响,包括血清脂质和胆固醇水平、血糖耐受性、心率以及对冷应激的反应。
再生的甲状腺组织在结构上与周围脾脏组织整合,同时保持其完整性,与淋巴组织分离。功能上,再生的甲状腺完全恢复了对生理刺激的激素调节功能,优于口服左旋甲状腺素(L-T4)。
在甲状腺切除术后的小鼠中,通过脾内甲状腺再生,研究者们观察到了生理稳态的全面恢复。这包括血清激素水平的正常化、对促甲状腺激素释放激素(TRH)刺激的良好反应,以及对冷应激的体温维持能力。
虽然研究取得了成功,但仍需要进一步优化移植技术和再生条件,以提高再生效率和减少潜在的并发症。
研究者提出,脾脏内甲状腺再生的机制可能与脾脏中高浓度的IGF-1有关。未来的研究可以深入探讨这一机制,以及其他可能影响甲状腺再生的因素,如免疫细胞的作用。
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研究中尝试了异体移植,但由于免疫排斥反应而失败。未来的研究需要解决异体移植的免疫兼容性问题,可能涉及使用胚胎干细胞或诱导多能干细胞(iPSCs)等技术。
研究者还提出,可以考虑将iPSC-organoid/ASC-organoid技术与脾内再生方法相结合,以解决快速体内整合和功能化的问题。这可能为甲状腺再生提供更全面的解决方案。