人类卵巢衰老过程中单细胞图谱的研究-AbMole

女性生育力随着年龄增长而下降，这一过程与卵巢功能的衰退密切相关。卵巢衰老不仅影响生育力，还与代谢失衡和慢性疾病的风险增加有关。尽管卵巢衰老是一个复杂的生物学过程，但其在人类卵巢中的细胞和分子变化尚未完全阐明。特别是，卵巢中的免疫细胞，尤其是巨噬细胞，如何参与卵巢衰老的过程尚不清楚。

研究中用到的 PMA、Ionomycin 均购自 AbMole生物（www.abmole.cn）

Phorbol 12-myristate 13-acetate

Ionomycin (Calcium salt)

研究者从不同生育年龄的女性患者中收集卵巢组织样本，进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）。通过scRNA-seq技术，研究者对卵巢细胞进行了分类和功能分析，揭示了卵巢中的多种细胞类型及其在衰老过程中的变化。

研究者识别了九种主要的卵巢细胞类型，包括基质细胞（SCs）、T细胞、内皮细胞（ECs）、巨噬细胞（Ms）、中性粒细胞（Neu）、平滑肌细胞（SMCs）、B细胞（BCs）、颗粒细胞（GCs）和肥大细胞（MCs）。接着进一步对巨噬细胞进行了亚群分析，发现了四种巨噬细胞亚群，并探讨了它们在卵巢衰老中的作用。

通过配体-受体对分析，研究者构建了巨噬细胞为中心的细胞间相互作用网络，揭示了巨噬细胞如何通过分泌因子影响其他细胞类型。最后，通过使用GSDMD敲除（KO）小鼠模型，研究者验证了炎症性细胞死亡在卵巢衰老中的作用，并探讨了抑制这一过程对延缓卵巢衰老的潜在效果。

研究发现，中年女性的卵巢功能下降，表现为抗苗勒管激素（AMH）水平降低和检索到的卵子数量减少。

中年卵巢中基质细胞的衰老比例增加，与卵巢纤维化相关。随着年龄增长，TRMs（组织驻留巨噬细胞）的比例下降，而MDMs（单核细胞衍生的巨噬细胞）的比例上升，导致卵巢微环境从免疫调节型向促炎症型转变。炎症性细胞死亡途径在中年卵巢中的巨噬细胞中被激活，这与卵巢衰老相关。

研究结果为炎症性细胞死亡途径的干预提供了策略基础，可能有助于延缓卵巢衰老，提高生育力。未来的研究需要进一步探索巨噬细胞在卵巢衰老中的具体机制，以及如何通过调节巨噬细胞功能来改善卵巢健康。

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鸣谢：Single-Cell Atlas of Human Ovaries Reveals The Role Of The Pyroptotic Macrophage in Ovarian Aging - PubMed (nih.gov)