Alzheimer’s & Dementia | 阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)中的动脉自旋标记灌注MRI

摘要

在阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)成立20周年之际，本文对动脉自旋标记(ASL)磁共振成像(MRI)在了解衰老大脑灌注变化以及与阿尔茨海默病(AD)病理生理学及其并发症关系中的作用进行了全面概述。本研究总结了以往使用的采集协议、现有数据，以及在最新的ADNI MRI协议(ADNI 4)中采用多个标记后延迟(PLD)采集方案的动机。本文还详细介绍了该方案在不同扫描仪上的设置过程，强调了ASL成像在未来AD研究中的潜力。

引言

自阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)成立20年以来，它在改变我们对阿尔茨海默病(AD)这一最常见的神经退行性痴呆形式的理解方面发挥着重要作用。ADNI的主要目标包括开发标准化的神经影像学协议，这些协议被广泛应用于临床试验研究设计和多模态影像数据存储库，以研究疾病进展和验证用于临床试验的生物标志物。ADNI还致力于评估新型成像技术在这些方面的潜力。动脉自旋标记(ASL)灌注成像就是其中的一种技术，该技术可以深入了解AD患者的大脑灌注动态。ASL作为ADNI中的一种非侵入性脑功能成像技术，可通过脑血流量(CBF)来评估大脑功能。ASL MRI是对结构性MRI方法和分子正电子发射断层扫描(PET)方法的补充，提供了与AD核心生物标志物相关的灌注变化的见解。例如，通过淀粉样蛋白PET成像测量发现，颞顶区域的CBF降低与β淀粉样蛋白(Aβ)积累有关，并被证明能够预测疾病早期阶段的淀粉样变的存在。有研究表明，病理性tau蛋白是Braak早期阶段CBF的主要相关因素，与淀粉样蛋白、载脂蛋白E(APOE)基因型和小血管疾病标志物无关。这一发现表明，tau病理与脑灌注之间存在协同作用，而这种作用与淀粉样蛋白沉积无关，并且ASL-MRI可能为AD中发生的血管和神经退行性过程提供独特的见解，而不受其他已知风险因素的影响。此外，多模态影像学研究表明，CBF的变化作为血管功能失调的替代生物标志物，可能在可检测到的AD病理变化之前就已经出现。虽然还需要进一步的研究来全面了解ASL MRI在AD诊断和监测中的作用，但现有的证据表明，ASL MRI可以为理解AD的病理生理提供有价值的补充信息。此外，AD协会工作组修订的AD诊断和分期标准承认了一些不特定于AD病理的生物标志物在AD发病机制中的重要性。修订后的标准还描述了常见共病(例如脑血管疾病)的重要性，因为这些共病会影响AD临床和生物学分期之间的关系。因此，尽管局部CBF变化可能不是AD所特有的，但ASL MRI提供了有关血管生理学和神经退行性病变方面的重要信息，使我们能够全面地了解AD病理，并最终改善诊断和治疗策略。

ASL MRI是一种利用磁性标记的动脉血水作为内源示踪剂的灌注成像技术。在特定的标记后延迟(PLD)期间，标记的血液从标记位置流向成像区域，然后获取脑部图像。这些图像可以用来计算和绘制大脑内的血流分布情况。在ASL-MRI问世之前，CBF的测量通常是通过注射放射性标记水进行PET扫描来完成的。ASL-MRI是一种非侵入性技术、无放射性暴露，且易于与结构MRI进行配准，数据采集时间少于10分钟。ASL-MRI与18F-氟脱氧葡萄糖PET(FDG PET)已成功用于研究AD中发生的重叠变化，这些技术将CBF与代谢联系起来，提供了对大脑神经血管耦合整体性的见解。在ASL MRI被纳入ADNI研究之前，越来越多的研究表明，该方法能够检测AD甚至是轻度认知障碍(MCI)患者脑灌注减少的局部模式。此外，MCI和AD表现出不同于其他类型痴呆(如额颞痴呆(FTD))的特征性灌注减少模式。有研究表明，AD中大脑萎缩和灌注变化可能是不一致的，这意味着ASL MRI提供的信息是对结构性MRI的一种补充。总的来说，这些证据支持ASL MRI作为一种理想的纵向研究技术，用于理解AD的神经功能、病理生理和进展。

与此同时，随着AD试验进入临床前阶段，对能够识别微妙和早期治疗信号的更灵敏检测方法的需求也在不断增长。此外，试验方案中对其他功能成像技术的需求也开始增加，目的是对治疗效果进行更全面的评估。随着AD临床试验中生物标志物要求的不断变化，ADNI采用了包括ASL MRI在内的多模态MRI方法。

如图1中的时间轴所示，ASL MRI研究最初是在ADNI GO阶段启动，并持续到ADNI 2。该研究后来扩展到所有ADNI站点，而不考虑MRI扫描仪的供应商，最终形成了AD及相关疾病领域中最大的多站点、多供应商ASL MRI数据收集之一。在早期的ADNI ASL成像中，采用单一的PLD ASL MRI协议。尽管这些协议提供了关于AD中脑灌注异常的重要见解，但它们也存在局限性。其中最重要的是无法准确量化动脉传输时间(ATT)延迟区域的脑血流量(CBF)。由于存在这一限制，因此研究人员开始探索多PLD ASL MRI协议。该方法捕捉了血液脉冲标记后的多个时间点，从而能够更好地表征动脉流入曲线，并更准确地量化不同血管区域的CBF。这与AD研究尤其相关，因为老年人和AD患者通常表现出灌注改变和血管传输时间延长。

图1.ADNI中使用的ASL MRI采集类型的时间轴。

ADNI中的ASL：过去

ASL MRI于2009年ADNI GO周期首次纳入ADNI研究。在此期间，最先进的ASL MRI采集方法是在3T西门子扫描仪上使用多层平面回波成像(EPI)读出的2D ASL。然而，由于设备差异，无法在多个平台的扫描仪上使用相同的成像协议进行研究。多供应商ASL MRI研究的复杂性包括不同扫描仪在硬件和序列实施方面的差异，以及不同的采集协议。这些因素可能会导致ASL MRI信号和CBF生理建模的可变性，从而给不同平台CBF量化的一致性带来挑战。因此，为在西门子3T Trio和Verio扫描仪上成像的被试专门添加了一种ASL MRI序列，从而在各个站点之间产生可比较的数据。在选定的3T西门子ADNI GO进行的ASL成像子研究旨在证明ASL MRI在多站点环境中的可行性，并将研究结果与FDG PET进行比较。ASL MRI子研究从2011年开始，一直持续到2017年，扩展到ADNI 2阶段。表1总结了ADNI GO/2 ASL MRI采集协议的具体细节。

表1.ADNI GO/2/3阶段中使用的单一PLD ASL MRI采集类型。

选择特定PLD是为了优化对ADNI研究范围内的老年参与者的成像，无论他们有无认知障碍。具体来说，有研究发现，老年人群的TI2至少需要1800ms，以尽量减少ASL图像中的血管内信号污染。考虑到CBF和ATT可能随年龄和疾病状态而发生变化，所选PLD旨在适应这些变化，并确保标记血液有足够的时间到达成像层。在ADNI启动之初，单一PLD成像因其采集时间相对较短而被广泛应用。因此，选择该PLD是在优化CBF测量的信噪比(SNR)与减少对ATT效应的敏感性之间的平衡，同时考虑到总体采集时间的限制。

尽管在ADNI GO和ADNI 2阶段中，ASL MRI的应用仅限于西门子设备的站点(分别有15个和23个站点)，但其整合标志着在评估大规模多中心ASL成像可行性方面迈出了重要一步。在此期间，国际医学磁共振学会灌注研究小组发表了一份关于脑部ASL MRI统一序列和协议的共识论文，其他研究也对多中心ASL MRI的不同扫描仪之间的差异进行了探讨。2017年，随着ADNI 3阶段的开始，ASL MRI的采集扩展到所有ADNI站点，涵盖了三大主要MRI制造商(西门子、GE和飞利浦)。这一扩展的主要目标是验证用于临床试验的生物标志物，而这些临床试验通常涉及不同MRI供应商和型号的临床成像站点。虽然这在ADNI 3数据集中引入了多种ASL MRI数据的复杂性，但这一举措对于解决大规模多中心研究和临床试验中常见的异质性问题至关重要。

ADNI 3中扩展的ASL MRI采集(见表1)也为比较不同平台之间的CBF指标效应大小、2D和3D ASL MRI采集差异(如图2所示)，以及伪ASL(PASL)与伪连续(pCASL)序列类型的比较提供了机会。这些比较对于了解ASL数据中的潜在变异性来源，以及确定未来ADNI研究和临床试验的最佳ASL采集技术至关重要。

图2.描述了一名77岁认知正常女性被试的单次PLD西门子PASL采集数据，并展示了从2D到3D ASL MRI采集质量的改善情况。

ADNI中的ASL：现在

过去的神经影像学应用以单PLD协议为主。这主要是由于ASL MRI的SNR有限，并且需要获取多个平均值才能达到可接受的灵敏度。一般情况下，为了使SNR最大化，通常会选择一个与ASL灌注曲线预期峰值时间相对应的PLD。然而，ASL峰值的出现时间取决于被扫描被试的个体血流动力学，在实际灌注曲线相对于预期曲线显著偏移的情况下，CBF定量会出现较大误差。图3显示了在灰质(GM)和白质(WM)中，AD患者与年龄、性别匹配的认知正常(CU)个体之间的ATT变异性分布情况(每组n=3，2名女性/1名男性，平均年龄：72岁)，使用多PLD技术进行评估(数据来自一项独立研究，而非ADNI队列数据收集)。结果显示，不同组织类型和认知阶段之间存在显著差异。因此，虽然单PLD协议提供了有价值的见解，但它们在量化ATT延迟区域的CBF时存在局限性。此外，ADNI 4的招募策略非常重视包含来自少数群体的被试，并认识到纳入患有脑血管疾病个体的重要性，以更好地理解脑血管疾病与AD之间复杂的相互作用。

图3.使用3T西门子Skyra MR扫描仪和多PLD采集方法，分别评估AD患者与年龄、性别相匹配的认知正常(CU)个体(每组n=3，2名女性/1名男性，平均年龄：72岁)在灰质和白质中的ATT分布情况。

为了更准确、更稳定地测量生理状态(即受ATT个体间差异的影响较小)下的CBF，ADNI 4已转向使用多PLD采集方案。该方案包括在标记动脉血液后采集多个具有不同延迟时间的ASL图像，从而允许对不同血管区域的CBF进行更准确的建模和量化。该方法提供了更全面的大脑灌注视图，并改善了通常与AD共病的脑血管病变的表征。除了提高CBF量化的准确性，多PLD方案还提供了有关ATT的宝贵数据，这些数据可以为与认知衰退和AD相关的脑血管变化提供进一步的见解。通过提供更完整的大脑灌注动态图像，多PLD方案有望提高我们对AD与脑血管疾病之间复杂相互作用的理解。

然而，虽然多PLD ASL MRI提供了更高的准确性和同时测量CBF和ATT的能力，但由于ASL灌注曲线上的采样分布以及与此相关的对比度范围，它可能会导致SNR降低和运动敏感性增加。对于老年被试以及有血管合并症的AD患者来说，这可能会对CBF量化产生负面影响，不过，使用大于2s的PLD可能会改善这些被试的灌注信号检测。此外，重申单PLD ASL MRI 的局限性也很重要，特别是当ATT明显偏离预期值时，单个PLD ASL MRI可能会出现问题。对于ATT显著较长的被试，单个PLD ASL MRI可能会因血管伪影占主导地位和灌注信号较弱而导致数据无法使用。相反，为了适应延长的ATT而设置一个很长的PLD可能会导致具有正常ATT被试的信噪比显著下降，从而影响数据的整体质量。因此，使用多个PLD采集数据可能会提高结果的稳健性，并增加可用于ADNI的有效ASL MRI数据集的比例。

建立多PLD ASL：里程碑

ADNI 4中多PLD ASL MRI方案设计的决策过程受到几个关键因素的影响，这与该倡议在不同临床影像中心和MRI供应商(包括西门子、GE和飞利浦)之间验证生物标志物的目标一致。为了在稳健的数据采集和实际考虑之间取得平衡，该方案设计在7分钟的采集时间内完成，包括所有准备时间和恢复时间，并且基于标准的产品序列。所选择的协议(3D pCASL或3D PASL)是为了确保能够可靠地估计CBF和ATT。在这个过程中，需要考虑多个因素，包括PLD的数量、范围、重复次数以及各平台上头部线圈的可用性。最终目标是确保跨平台的一致性，从而促进研究结果在临床试验中的转化，并提高ADNI 4的效用和影响力。

在ADNI 4研究中，多PLD ASL MRI协议的设计还需要考虑供应商特有的限制，因为某些供应商无法在单一序列中实现多PLD采集。因此，后来开发了一种准多PLD ASL MRI方法。此外，每个供应商对PLD的选择都有自己的限制。例如，虽然西门子在PLD值的选择上具有足够的灵活性，而GE的3D pCASL序列仅限于某些预定义的PLD值，飞利浦的3D pCASL序列只允许最大PLD为2500ms。这些供应商的特定限制带来了重大挑战，并成为最终协议设计中的关键考虑因素。

准多PLD采集方案包括在多个序列中收集单个PLD数据，并在处理流程的第一步将这些数据连接起来，从而有效地创建一个多PLD数据集。为了准确地捕捉不同血管区域的ATT，该方案包含了从1000ms到3000ms的PLD。作为一项战略决策，在此范围内选择了五个独特的PLD值，以尽可能将ASL MRI总采集时间限制在7分钟以内。通过五个PLDs，研究人员就能对ATTs(1000-3000ms)范围内的传输时间曲线进行充分采样。这种方法保持了合理的扫描时长，最大限度地减少了患者的不适感，并有助于将该方案整合到常规临床实践中。因此，准多PLD序列被纳入ADNI 4中，其相关参数见表2。对于之后继续参与ADNI 4研究的ADNI 3参与者样本，他们在3T西门子扫描仪上采集的ADNI 3单PLD 3D PASL和ADNI 4多PLD 3D pCASL成像数据如图4所示。这些图像突显了多PLD方法在提供准确的局部脑灌注(CBF)估计值和估计ATT方面的价值。

表2. ADNI 4中的准多PLD ASL MRI采集类型。

图4.描述了来自一名73岁男性被试的3D PASL采集数据，并展示了从ADNI 3单PLD到ADNI 4多PLD采集质量的改善情况。

ADNI ASL MRI相关文献综述

ADNI MRI Core纳入ASL MRI有助于加深我们对AD病理生理和进展的理解。使用标准化协议并协调多模态和多学科数据，不仅扩展了我们的影像生物标志物组合，还拓展了与现有AD生物标志物和认知测量相关的研究。本研究在Web of Science、Google Scholar、PubMed和Scopus上进行了详尽的文献检索，使用了“ADNI”、“ASL”、“arterial spin labeling”和“cerebral blood flow”等特定关键词。此外，本研究还查阅了主要文章的参考文献目录，以确保没有遗漏重要的出版物。有多项研究基于ADNI参与者的ASL MRI数据及多学科生物标志物和临床数据，相关细节见表3。

表3.截至2024年4月，按ADNI研究周期和ASL类型，列出了ASL数据的受试者人口特征和AD生物标志物数据的可用性。

其他使用ASL MRI的多中心研究

与ADNI同时，其他几个大型多中心神经影像学研究也将ASL MRI纳入了其神经影像学协议。其中一些研究中心，特别是那些关注痴呆症和/或其他神经退行性疾病的研究，选择与ADNI ASL MRI协议保持一致，以便于数据集的比较和合并。例如，显性遗传阿尔茨海默病网络(DIAN)研究的MRI协议包括ADNI 3 ASL MRI序列，纵向早发性阿尔茨海默病研究(LEADS)和标准化集中式阿尔茨海默病及相关痴呆症神经成像(SCAN)也采用了相同的序列。其他大型研究则采用略有不同的采集方案实施ASL MRI，或者使用单个PLD(例如，遗传性额颞叶痴呆倡议[GENFI])，或使用多PLD协议(例如，英国生物样本库，人类连接组计划[HCP])。不同的研究目标和设计限制意味着这些研究中ASL MRI采集参数的选择有所不同，在比较它们的ASL MRI结果时应考虑这一点。

限制/挑战

ADNI ASL MRI的分析面临着一些技术挑战和限制，这些因素影响了CBF测量的准确性和一致性。虽然其中一些挑战可以通过多方面的方法来解决，但一些固有的限制仍然存在。

信噪比(SNR)是ASL MRI的主要技术限制之一。为了达到可接受的SNR和输出CBF图的精度，通常使用相对较低的空间分辨率(与解剖扫描相比)。虽然可以实现各向同性分辨率，但更常见的是采用各向异性体素、更高的平面内分辨率和较厚的层来采集ASL MRI。对于2D多层采集，这样可以实现全脑覆盖，同时将PLD的层间变化控制在可接受的范围内；对于3D采集，较厚的层可以将分层数量(以及总体采集时间)保持在合理的范围内。对于ADNI队列，出于患者舒适度和避免运动伪影造成数据损坏的考虑，我们在设计方案时应该更加谨慎，尽量避免长时间扫描。

生物和扫描变异性

由于信噪比低和生物学变异性难以控制，ASL MRI研究面临着很大挑战。为了减少ASL MRI数据的变异性，可以使用以下处理步骤：(1)使用线性和非线性配准组合，将ASL MRI与相应的结构MRI数据进行共同配准，以考虑全局和局部对齐；(2)对相应的ASL参考扫描信号进行强度标准化，无需背景抑制和标记(即M0图像)，以考虑B1场的不均匀性和其他仪器的变化，从而实现准确的CBF量化；(3)对参考脑区的灌注均值进行强度校准，以考虑每次扫描之间的CBF全局变化；(4)为了考虑大脑萎缩和灰质/白质体素组成的潜在结构变化，使用与ASL MRI共同配准的结构MRI概率组织分割图的信息对部分容积效应(PVE)进行校正。

缺乏M0图像和跨多个PLD的校准挑战

某些采集协议(见表1-2)面临的主要挑战之一是缺乏用于灌注校准的M0图像。为了解决这个问题，使用背景抑制的对照图像作为M0的替代，通过按背景抑制因子扩大对照图像的比例。该方法对高信噪比的单PLD ASL是有效的。然而，其在多PLD ASL数据集中的有效性仍有待验证。由于非理想背景抑制导致不同PLD之间脑脊液信号的变异性，可能更适合使用一部分对照图像进行M0近似。此外，序列时序的异质性——某些序列随着PLD的增加而延长重复时间(TR)——导致“有效M0”在不同PLD之间可能会有所变化。这给CBF定量带来了额外的复杂性，这些问题尚未得到充分解决。

血管对ASL信号的影响

ASL MRI的标记和图像采集过程发生在几秒钟的时间尺度上，这与血液从标记平面到达大脑毛细血管床所需的时间相似。因此，预计ASL MRI信号将包含来自血管内和血管外水的混合影响。ASL MRI定量模型通常假设标记的团注已完全输送到组织中，但在这种假设不成立的情况下(例如，在ATT异常长的患者中)，会出现由于大动脉和小动脉中的信号造成的强烈血管伪影(称为“动脉传输伪影”或ATAs)。对于单个PLD采集，这尤其成问题，因为其特有的局部高信号会导致CBF的高估。血流毁损梯度可用来消除血管内信号，但由于团注传递不完全，仍会导致CBF定量过程中存在误差。多PLD ASL MRI可以通过更全面地采样灌注曲线来解决此问题，从而能够使用更复杂、更真实的生物物理模型。将信号分为“宏血管”和“灌注”成分的做法，也为独立分析这些信号提供了可能性，这可能为分析神经退行性疾病中与血流相关的不同方面提供互补的见解。

测量脑白质(WM)和脑灰质(GM)灌注

对白质灌注敏感性的最佳ASL MRI通常需要较长的测量时间、较长的标记时间和较长的PLD。然而，由于灰质和白质在生理特性和血流动力学方面的差异，无法通过同一个协议同时实现对两者的最佳效果。多PLD ASL MRI是测量灰质和白质灌注的一种平衡方法。多PLD ASL MRI序列所包含的PLD远比单PLD扫描长得多，这有助于白质CBF的估算以及在ATT延迟区域捕捉灌注信号。虽然信噪比可能会降低，但延长的PLD为评估白质灌注提供了有价值的数据，这对于了解AD及其相关脑血管成分的病理生理至关重要。这种平衡的方法确保了对灰质和白质的全面灌注测量，解决了单PLD ASL MRI协议的局限性。

特定于供应商的元数据不一致

不同的MRI供应商通常在医学数字成像与通信(DICOM)头文件中提供了不一致的元数据。全面、准确的元数据对于CBF计算至关重要，大多数量化软件在ASL MRI处理过程中依赖这些数据进行自动参数录入。缺失的信息，如团注/标记持续时间、回波间隔、驻留时间(用于EPI失真校正)以及层间延迟时间(用于2D EPI)，严重阻碍了直接的数据处理和量化，而这在ADNI等大规模队列研究中是必不可少的。

ASL MRI类型的一致性

尽管PASL和pCASL方法都是通过磁化反转来标记血液水，但实现方式的差异会导致后续的灌注加权图像在对比度上发生显著变化。由于PASL的标记持续时间和灌注时间(TI2-TI1)相对较短，这有助于最小化标记血液的T1弛豫并保持可接受的信噪比，因此PASL在老年人群中比pCASL更容易出现动脉传输伪影(ATAs)和不必要的血管内信号。这可能会导致CBF量化中的更大误差和对结果的错误解读，例如，传输时间延长往往伴随着实质内的低CBF和供血动脉附近的高CBF。由于连续的反转过程，pCASL可以使用更长、更优的标记持续时间和更广泛的PLDs范围，这有助于避免血管伪影的出现，或更好地表征和建模，并提高灌注信号的信噪比。基于这些原因，ADNI 4已转向使用多PLD pCASL；然而，在分析来自ADNI前几个阶段的ASL数据并结合使用不同ASL方法采集数据时，必须考虑到这些固有差异。这些差异可能对影响血流动态的生物因素非常敏感，例如动脉硬化对血流速度的影响，而这种影响可能因个体的病理状况和年龄而有所不同。

3D序列的运动敏感性

3D序列因其固有的信噪比优势以及与背景抑制的直接兼容性，目前常用于ASL。然而，无法在单次激发(或单次采集)中获取完整的3D数据集，同时还能实现全脑覆盖和可接受的图像点扩散函数，因此单个ASL MRI体积的数据收集必须分散到多个TR周期中。这不可避免地会产生一些运动伪影，并影响定量CBF和ATT图的可靠性。快速成像技术的最新进展，例如压缩感知和基于深度学习的重建，为未来的单次采集提供了可能性。然而，目前重要的是，在后处理流程中实施严格的图像质量控制程序，并在分析中剔除质量较差的数据，例如，使用视觉质量控制评估方法或自动化方法。

ASL MRI在ADNI中的应用：未来

多PLD ASL MRI技术的进步有望加深我们对AD进展的理解。使用多PLD在动态ASL灌注曲线上采样多个点，可以表征动脉传输时间(ATT)，已知ATT在脑血管疾病中随着年龄的增长而延长，因此特别适合研究早期AD阶段及相关的脑血管病理。通过对CBF和血液传输的动态变化进行建模，可以在出现显著萎缩或认知下降之前揭示AD的早期血流动力学标志物。尽早识别这些标志物有助于及时采取治疗干预措施，从而减缓疾病进展。由于AD和脑血管疾病有一些共同的病理生理特征，这使得其预后和治疗复杂化，因此ATT结合CBF的详细表征有助于区分由血管因素引起的认知障碍和痴呆与由原发性神经退行性过程引起的痴呆。

此外，多PLD ASL MRI通过提供对大脑血流动力学的洞察，进一步深化了我们对AD病理生理的认识。通过观察脑血流动力学，我们可以研究CBF变化与AD其他生物标志物之间的关系，例如淀粉样蛋白沉积和tau蛋白缠结。采用多模态方法可以阐明导致AD的病理事件序列以及血管功能障碍在这一级联反应中的作用。

此外，多PLD ASL MRI可以作为监测治疗干预效果的宝贵工具。治疗后ATT和CBF的变化可以反映治疗对大脑健康和功能的影响。这一客观指标可以加速新药或治疗方案的评估，有可能加快有效AD疗法的开发。

最后，ASL MRI方法的不断进步，包括使用更高的磁场强度和更复杂的后处理技术，将进一步完善CBF的量化分析。将多PLD ASL MRI与其他成像方式，如PET(淀粉样蛋白和tau蛋白)和结构MRI相结合，有望提供更全面的AD大脑图像。改进的硬件，如更强的梯度和更好的线圈技术，再加上创新的软件算法，将提高信噪比和空间分辨率，有可能使检测更早期的CBF变化成为可能。

总结

近年来，随着技术的进步，以及对更详细、更可靠的脑灌注测量方法的需求，ASL MRI在ADNI中的应用不断发展。尽管遇到了很多挑战，但ASL MRI在ADNI中的纳入和扩展已被证明在增强我们对AD及其相关CBF变化的理解方面是非常宝贵的。在设计ADNI ASL研究时，我们结合了多项独立研究的数据和结果。这些先前的研究为我们的方法提供了基础和动力，确保我们的研究建立在成熟的科学原则和已有证据之上。向多PLD ASL MRI的过渡也表明了ADNI不断采用新的技术在AD研究领域寻求创新和进步的决心。通过更精确和全面的CBF测量，该技术有望提高我们对AD及其常见合并症(脑血管疾病)的理解。

参考文献：Thropp P, Phillips E, Jung Y, Thomas DL, Tosun D. Arterial spin labeling perfusion MRI in the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative: Past, present, and future. Alzheimer's Dement. 2024; 1-16. https://doi.org/10.1002/alz.14310

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