17/10/2019 细胞死亡的十一种方式--转自解螺旋公众号

本文总结于解螺旋公众号《一文参透细胞死亡的11种姿势》。原文有图片，更清晰，感兴趣的可以去搜索学习。

 

细胞死亡的分类： 基于功能方面的差异， 细胞死亡可以分为：意外细胞死亡（ACD） 和调节性细胞死亡（RCD）。前者是不受控制的细胞死亡过程，后者涉及效应分子参与的信号级联反应。 

RCD类型： 

1. 细胞凋亡（apoptosis） 指机体在生理或病理条件下，为了维持自身内环境稳态，通过基因调控而产生的主动、有序的细胞死亡。其形态特征是凋亡小体形成。 又分为外源性凋亡和内源性凋亡。

• 外源性细胞凋亡是由死亡受体配体的加入或依赖性受体配体的退出引起的。CASP8和CASP10启动死亡受体介导的外源性细胞凋亡；而CASP9则可以逆转这一过程。

• DNA损伤、缺氧和代谢应激等因素可诱导内源性细胞凋亡；其中MOMP和线粒体蛋白质(例如 CYCS)起到重要的调控作用。

CASP3，CASP6和CASP7被认为是外源性和内源性细胞凋亡的共同效应因子。

2.坏死性凋亡（Necroptosis) 是类似于细胞坏死的一种程序性细胞死亡。

RIPK3激活MLKL是坏死性凋亡的关键调节通路。上游诱导因子死亡受体（DR）、TLR或病毒分别通过RIPK1、TICAM1和ZBP1诱导RIPK3的激活。另外，粘附受体（AR）通过一种未知的适配蛋白或激酶激活RIPK3。

3，细胞焦亡（pyroptosis) 是由炎性小体激活的一种RCD形式，在炎症和免疫中起着重要的作用。 炎性小题可以分为典型的CASP1依赖性炎症小体，和非典型的CASP11依赖性炎症小体。

• 典型的CASP1依赖性炎症小体可以被病原体相关分子模式（PAMPs），损伤相关分子模式（DAMPs）或其他免疫反应选择性激活。

• 非典型的CASP11依赖性炎症小体由巨噬细胞、单核细胞或其他细胞细胞质中的LPS激活，该过程不依赖细胞膜的TLR4受体。

4， Ferroptosis 是由铁积累和脂质过氧化驱动的一种RCD形式，其特征在于线粒体变小，线粒体嵴减少，线粒体膜密度增加，和线粒体膜破裂增加等。

5， parthanatos 是一种PARP1依赖性RCD形式，由氧化应激诱导的DNA损伤激活。

• AIFM1依赖型Parthanatos：活化的PARP1结合AIFM1，介导AIFM1从线粒体移位到细胞核，继而导致部分染色体的溶解。

• AIFM1非依赖型Parthanatos：在某些条件下可发生，如干性黄斑变性。

AIFM1依赖性和非依赖性parthanatos与其他RCD（如自噬依赖性细胞死亡和坏死性凋亡）之间的相互影响可能涉及DNA损伤相关的疾病，如神经退行性疾病，心肌梗塞和糖尿病。

6，Entotic cell death 是细胞‘同类相食”的一种RCD形式，一个细胞吞噬并杀死另一个细胞，其特征是细胞内细胞结构。

7，Netotic cell death 是由NET 驱动的一种RCD形式，其受NADPH氧化酶介导的ROS产生和组蛋白瓜氨酸化的调节。

NETosis是涉及多个信号和步骤的动态过程：

• NADPH氧化酶介导的ROS产生；

• 自噬；

• 颗粒酶的释放和转运；

• Cathelecidin家族多肽从细胞质到细胞核的易位。

NETosis介导组蛋白瓜氨酸化，最终导致染色质去浓缩、核膜破坏和染色质纤维的释放。

8， 溶酶体依赖性细胞死亡（LCD）， 也称为溶酶体细胞死亡，是由LMP释放的水解酶或铁来街道的一种RCD形式， 其特征是溶酶体破裂。

9，自噬依赖性细胞死亡是由自噬分子机制驱动的一种RCD， 其特征是自噬空泡化。

10， Alkaliptosis 是一种由细胞内碱化作用驱动的新型RCD。

已知IKBKB-NF-κB途径依赖性碳酸酐酶9（CA9）的下调可以诱导Alkaliptosis的发生。

11，Oxeiptosis是由氧自由基诱导的不依赖半胱天冬酶的新型RCD，该过程由KEAP1-PGAM5-AIFM1途径驱动。

过度活化的KEAP1可以NFE2L2非依赖性方式介导H2O2诱导的Oxeiptosis，通过KEAP1-PGAM5途径介导AIFM1 Ser116的去磷酸化。