细胞色素P450氧化还原酶在铁死亡中促进磷脂过氧化
亮点:
• 本文使用全基因组和CRISPR–Cas9筛选,确定细胞色素P450氧化还原酶(POR)是细胞铁死亡的必要条件。
• 作者发现POR可介导不同途径引起的铁死亡症。首次使用脂质组学对POR缺失的细胞进行筛选,发现氧化的多不饱和脂肪酸含量增加,提示POR通过促进脂质过氧化作用介导铁死亡。
• 并且在多个细胞系验证脂氧合酶ALOX与POR表达水平,发现在各种肿瘤细胞中ALOX有限表达。但在大多数癌细胞都高度表达POR,更有可能通过POR途径导致脂质过氧化。
全文背景:
铁死亡(Ferroptosis)一种铁依赖和非凋亡形式的细胞死亡。其实质是:细胞内脂质氧化物代谢障碍,在铁离子催化作用下代谢发生异常,当细胞抗氧化能力减弱,脂质活性氧堆积&#