Hello，大家好！
这里是壹脑云科研圈，我是未月十六～
大家还记得我们上次发布的那个“被低估的益生菌“吗？文章中说，益生菌会改变正常肠道的生物群，增加神经系统中P物质的排放，对抑郁，焦虑和攻击性行为产生影响。因此我们可以发现益生菌与抑郁之间有一定的关系。
那么本期就让我们来看一下，现有文献中有关抑郁与益生菌之间关系的的最新研究。
本期我们将共介绍四篇最新文献：
1
文献速递
01
Komagataella pastoris: A new yeast probiotic for depression?
巴斯德酵母：一种新的治疗抑郁症的酵母益生菌？
本研究阐述了现有的研究发现了巴斯德酵母（Komagataella pastories）对抑郁样行为、中枢氧化应激和血脑屏障渗透的多重有益作用。所以证明了巴斯德酵母对预防抑郁样行为有着一定的作用。
但研究也指明，尚不清楚巴斯德酵母潜在机制是由于巴斯德式杆菌的影响还是由于整体肠道微生物的变化，所以巴斯德酵母被用于抑郁症的治疗和防御还具有争议，还需要进行进一步的研究。
02
Effects of Fermented Milk Containing Lacticaseibacillus paracasei Strain Shirota on Constipation in Patients with Depression:
A Randomized, Double-Blind, PlaceboControlled Trial.
含副干酪乳杆菌Shirota菌株发酵乳对抑郁症患者便秘的影响：
一项随机、双盲、安慰剂对照实验
益生菌已被证明对便秘和抑郁症患者有益,但它们是否能特异性缓解抑郁症患者的便秘仍不清楚，本研究旨在探讨副干酪乳杆菌( Lacticaseibacillus paracasei strain Shirota,LcS )原为干酪乳杆菌( Lactobacillus casei strain Shirota )对特定病因和肠道菌群的抑郁症患者便秘的影响以及对抑郁症治疗方案的影响。
本研究招募便秘患者82例。受试者每天饮用100 mL LcS饮料( 108 CFU / mL )或安慰剂,连续服用9周。在此期间摄入饮料后,LcS组与安慰剂组比较,患者便秘症状总积分( PAC-SYM )无明显差异。但LcS组第7项(排便后直肠撕裂或出血)和第8-12项(大便症状分量表)的症状/评分较安慰剂组减轻。
安慰剂组和LcS组的Beck抑郁指数( BDI )和汉密尔顿抑郁量表( HAMD )评分均显著降低,抑郁程度显著改善( p < 0.05 ),但组间差异不显著。
LcS干预增加了有益的Adlercreutzia、Megasphaera和Veillonella水平,降低了与精神疾病相关的Rikenellaceae_RC9_gut_group、Sutterella和Oscillibacter水平。
此外,安慰剂组和LcS组的白细胞介素( IL ) - 1 β、IL - 6和肿瘤坏死因子- α ( TNF-α )水平降低( p < 0.05 )。特别是LcS组的IL-6水平在摄入期后明显低于安慰剂组( p < 0.05 )。
综上所述,每日摄入LcS并持续9周,可缓解抑郁症患者便秘,改善潜在抑郁症状,显著降低IL-6水平。此外,补充LcS也出现调节与精神疾病相关的肠道菌群。
03
Probiotics as a treatment for prenatal maternal anxiety and depression:a double‑blind randomized pilot trial.
益生菌作为产前母体焦虑抑郁的治疗：一项双盲随机中试研究
益生菌的使用可能是一种有效的治疗方案,有效地管理产前产妇的焦虑和抑郁症状。本次研究目的是检验一项益生菌随机对照试验( RCT )在有先存症状孕妇中的可行性和可接受性。本双盲试点RCT包括40例低危妊娠和抑郁症状及/或焦虑水平升高的孕妇。受试者每天口服一次益生菌( Ecologic Barrier )或安慰剂,从妊娠26 ~30 周直至分娩。
本研究的主要结果的先验关键进展标准,以决定是否完全的RCT是可行和可接受的。次要结果包括抑郁症状、焦虑、压力和母亲与后代的关系。19个月共筛查1573名女性,筛查后邀请155名女性(10%)参加,其中135名(87%)获得研究信息,40名(30%)纳入研究。
在可行性和可接受性上,6个先验确定的成功标准中有4个被满足。经过8个周的干预后,益生菌组和安慰剂组的次级没有显著差异。试点工作是可行和可接受的,但受招聘方法和学习设计的制约。次要终点指标未显示各组改善产妇情绪的差异。
04
Effects of a Psychobiotic Supplement on Serum Brain-derived Neurotrophic Factor Levels in Depressive Patients:
A Post Hoc Analysis of a Randomized Clinical Trial.
一种精神生物补充剂对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子水平的影响：
一项随机临床实验的的事后分析
研究证明了一种精神生物组合（乳酸杆菌R0052和长双歧杆菌R0175;CEREBIOME）显着改善了抑郁症患者的抑郁症状。最近的动物数据表明了这种影响的肠道微生物群对脑源性神经营养因子（BDNF）的影响，并且该因子被证明与抗抑郁药反应相关。因此，我们对BDNF水平进行了这种探索性事后分析。
该研究是一项双盲随机对照试验，对接受益生菌的低至中度抑郁症患者进行组合，益生元或安慰剂。在试验中随机分配的110名患者中，有78名被纳入该事后分析。（益生菌，n=28;益生元和安慰剂，n=25）。我们在基线和终点比较了受试者的血清BDNF水平，以及评估了每种干预措施的抑郁严重程度与BDNF水平之间的Pearson相关性。
研究发现干预后BDNF水平在各组之间显着不同（P<0.001）。此外，BDNF水平与益生元组（P<0.001）和安慰剂组（P=0.021）相比，益生菌组显着增加，其中与安慰剂相比，与抑郁症严重程度呈负相关（方差分析/ANCOVA，P=0.012;Pearson，r=–0.79，P<0.001）。在益生元组中，BDNF水平降低，但与安慰剂组相比没有显著（P>0.05).因此得知在抑郁症患者中补充长双歧杆菌和螺旋体短链球菌八周可改善抑郁症状，可能通过以下方式提高BDNF水平。
2
文献精读
下面，我们将进行第一篇文献的精读，让我们具体来看一下：
Komagataella pastoris: A new yeast probiotic for depression?
巴斯德酵母是否真的是一种新的治疗抑郁症的酵母益生菌？
1.背景
包括酵母在内的所有微生物都被称为肠道菌群。肠道菌群与多种疾病和综合征有关，这使其成为潜在的各种相关病理生理治疗的诱人靶点。肠道和大脑之间的双向交流有助于两器官内稳态的同步。对于应激易感的啮齿类动物，应激可以改变肠道菌群，而微生物组成可以预测应激敏感性。此外,抑郁样行为表型可以通过粪便菌群移植转移。随着越来越多的证据，都显示出有希望的数据，所以巴斯德酵母值得进一步研究作为缓解压力的有害影响的治疗策略。
2.Komagatalla pastoris（巴斯德酵母）是什么？有什么独特之处？
巴斯德酵母(又名毕赤酵母)是一种以表达外源蛋白而闻名的酵母其与酿酒酵母(研究最深入的酵母模型之一)的巨大相似性，巴斯德酵母在其他用途上得到了更多的认可。然而，它作为益生菌的治疗潜力仍然很大程度上是未知的。
在目前的研究中，Birmann等人在约束应激啮齿类动物模型中报道了巴斯德酵母对抑郁样行为、中枢氧化应激和血脑屏障渗透性的多重有益作用。此外，巴斯德酵母能够阻止lps（细菌脂多糖）诱导的抑郁样行为，并增加促炎的表达。这些数据支持具有抗抑郁特性的巴斯德酵母可以作为一种益生菌。更重要的是，Birmann等人监测了宿主对巴斯托氏杆菌的反应，以评估其在啮齿类动物中的安全性。这些数据都增加了我们对酵母作为益生菌对抑郁潜在用途的理解。
3.存在的限制
本研究未对巴斯德基菌对肠道微生物组成的影响进行研究。虽然作者证明了几种潜在的机制即较低的中枢和外周炎症、增加的血脑屏障、较低的氧化应激)可能负责预防抑郁样行为，但尚不清楚这些潜在机制是由于巴斯德氏杆菌的影响还是由于整体肠道微生物的变化。人们可能还想知道，经口引入巴斯德酵母后，它能在肠道内定植多久。考虑到微生物的不同性质，过量的巴斯托拉斯杆菌在肠道中过量积累是一个长期的问题。
此外，为了克服在人类中应用巴斯德酵母的挑战并证明其临床相关性，有必要对健康人群和抑郁症患者胃肠道中酵母菌的丰度进行量化。所以对巴斯德酵母是否真的是一种新的治疗抑郁症的酵母益生菌还有一定的争议，我们还需要进行进一步的研究。
4.未来的发展方向
在过去的十年中，利用无菌啮齿类动物，大量的研究已经证明了肠道菌群在发展和维持正常大脑功能中的关键作用。肠道失衡广泛存在于精神和神经系统疾病。
然而，肠道生态失调在这些大脑疾病的病理生理学中是主要的还是次要的,并且仍然是难以捉摸的。操纵非生物菌群似乎是治疗疾病的直接策略。
Birmann等人首次在抑郁样啮齿动物模型中报道了一种酵母益生菌。研究虽然在该领域积累了积极的证据，但其机制微生物调节大脑健康的研究还很清楚。
随着这一领域的快速发展,肠道菌群的组成和功能应考虑到个体间的差异。这也适用于益生菌治疗的情况。由于忽略个体间差异，健康肠道菌群的定义始终是一个难题，所以益生菌治疗的持续时间和剂量可能并不适合所有人。因此，肠道菌群的差异(及其与宿主的相互作用)可能是发展精准医疗的主要考虑因素之一。
参考文献
[1] Xiaomei Zhang, Shanbin Chen, Ming Zhang, Fazheng Ren, Yimei Ren, Yixuan Li, Ning
Liu, Yan Komagataella pastoris: A new yeast probiotic for depression(2021).Pharmacological
Research: 171, 105762
[2] Zhang, Qi Zhang, Ran Wang. Effects of Fermented Milk Containing Lacticaseibacillus
paracasei Strain Shirota on Constipation in Patients with Depression: A Randomized,
Double-Blind, Placebo Controlled Trial. (2021) Nutrients, 13, 2238
[3] Pamela D. Browne, Antoinette C. Bolte, Isolde Besseling van derVaart, Eric Claassen &
Carolina deWeerth. (2021) Probiotics as a treatment for prenatal maternal anxiety and
depression: a double‑blind randomized pilot trial. Scientifc Reports, 11, 3051
[4] Nazanin Heidarzadeh-Rad, Hülya Gökmen-Özel, Asma Kazemi, Negin Almasi, & Kurosh
Djafarian. (2020) Effects of a Psychobiotic Supplement on Serum Brain-derived
Neurotrophic Factor Levels in Depressive Patients: A Post Hoc Analysis of a Randomized
Clinical Trial. Neurogastroenterol Motil, Vol. 26 No. 4 October.
作者｜未月十六
排版｜Uka
校对｜喵君姐姐 昆昆
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