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前言
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提示:以下是本篇文章正文内容,下面案例可供参考
一、巨噬细胞(Macrophage, M)
M1型(促炎):吞噬细菌等外来物质及凋亡细胞碎片等内源性物质。
作用:保护组织器官免受外来物质侵袭。
在炎症性疾病中,M1型巨噬细胞在早期炎症部位富集,并被LPS,TNFα,IFNγ等促炎因子激活,并随后通过分泌IL12等炎症因子的方式促进炎症的发生发展,保护机体免受外来物质侵袭。
M2细胞(抗炎):在炎症后期,起到抑制炎症,修复组织,及组织结构重建等作用。阻碍免疫状态,促进癌症进展,对患者的预后产生负面影响。
在炎症发生发展M1/M2巨噬细胞类群数目比例随着时间的推移不断变化,最终完全消除炎症的影响。而在某些慢性炎症及特定急性验证进程中,M1/M2细胞类群比例失调,过度M1细胞类群激活会导致组织严重损伤,并导致后续更严重的炎症因子风暴等不良症状。
炎症是机体一种自调节机制,是好的。
二、癌症相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts)
促进癌症
三、CAFs免疫抑制机制
CAFs 通过分泌各种细胞因子与其他基质细胞、肿瘤细胞进行信息交流,抑制免疫细胞功能,促进肿瘤发展。
四、cytotoxicity
cytotoxicity 是杀伤性细胞,有强烈的抗癌作用
五、免疫系统
1. 免疫细胞(白细胞)
储存在身体的不同部位,这些部位被称为淋巴器官。包括:
(1)胸腺——位于肺和颈部之间的腺体。
(2)脾脏——过滤血液的器官,位于腹部左上方。
(3)骨髓——位于骨骼的中心,能产生红细胞。
(4)淋巴结——遍布全身的小腺体,由淋巴管连接。
白细胞主要分为两种:吞噬细胞+淋巴细胞
吞噬细胞包围并吸收病原体,并将其分解,有效地吃掉它们。吞噬细胞包括:
(1)中性粒细胞: 这是最常见的吞噬细胞类型,倾向于攻击细菌。
(2)单核细胞: 最大的类型,有多种作用。
(3)巨噬细胞: 巡视病原体,清除死亡和垂死的细胞。
(4)肥大细胞:有很多功能,包括帮助愈合伤口和抵御病原体。
淋巴细胞帮助身体记住之前的入侵者,并在它们再次攻击时识别它们。淋巴细胞起源于骨髓。
一些留在骨髓中并发展成B淋巴细胞(B细胞),
另一些则前往胸腺并成为T淋巴细胞(T细胞)。
这两种细胞类型有不同的作用
(1)B淋巴细胞产生抗体,帮助提醒T淋巴细胞。
(2)T淋巴细胞——它们破坏体内受损的细胞,并帮助提醒其他白细胞。
2.免疫应答
抗原是任何能引发免疫反应的物质。在许多情况下,抗原是细菌、真菌、病毒、毒素或异物。
(1)B淋巴细胞的作用:分泌抗体
一旦B淋巴细胞发现抗原,它们就开始分泌抗体(抗原是“抗体发生器”的简称)。抗体是一种能锁定特定抗原的特殊蛋白质。
每个B细胞产生一种特定的抗体。
抗体会锁定抗原,但不会杀死抗原,只会标记死亡。杀伤是其他细胞的工作,如吞噬细胞。
抗体是被称为免疫球蛋白的化学物质大家庭的一部分,在免疫反应中发挥着多种作用:
免疫球蛋白G (IgG)-标记微生物,使其他细胞能够识别并对付它们。
免疫球蛋白M(IgM) -是杀死细菌的专家。
免疫球蛋白A(IgA) -聚集在液体中,如眼泪和唾液,在那里它保护进入身体的通道。
免疫球蛋白E(IgE) -可以防止寄生虫,也是过敏的罪魁祸首。
免疫球蛋白D(IgD) -与B淋巴细胞结合,帮助它们启动免疫反应。
(2)T淋巴细胞的作用:辅助、杀害
分类:辅助性T细胞(Th细胞)和杀手T细胞(细胞毒性T淋巴细胞)
辅助性T细胞(Th细胞)——它们协调免疫反应。一些与其他细胞交流,一些刺激B细胞产生更多的抗体。其他的则吸引更多的T细胞或吞噬细胞。
杀手T细胞(细胞毒性T淋巴细胞),顾名思义,这些T细胞攻击其他细胞。它们对于对抗病毒特别有用。它们的工作原理是识别受感染细胞外部的病毒小部分,并摧毁受感染细胞。
3.免疫细胞
免疫细胞是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来,有多种类型,都属于白细胞。
(1)中性粒细胞(数量最多)
中性粒细胞是人体中数量最多的免疫细胞,占据总免疫细胞数量的60-70%。
它可以检测并吞噬病原体,并在细胞内部分泌多种酶来杀死并分解病原体。
它可以在人体血液中自由移动并进入一些其他细胞没有办法进入的组织,因此中性粒细胞可以第一时间对感染或炎症作出反应。
(2)单核巨噬细胞
是机体重要的免疫细胞,具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等重要作用。
(3)树突状细胞
树突状细胞是一种抗原呈递细胞。抗原呈递细胞检测到身体中的病原体并将病原体表面的抗原呈递给淋巴细胞。树突状细胞会分泌一种叫做白细胞介素-1的化学物质,其在机体的抗病毒反应中起关键性作用。
(4)自然杀伤细胞(NK)
主要功能:摧毁身体内部产生问题的细胞。
(5)T细胞
T细胞有两种作用形式,一种是与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;
另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。
4.癌症与免疫
(1)癌症初期
肿瘤细胞欺骗免疫细胞,分泌因子逃避免疫细胞检查。
(2)癌症中期:与免疫细胞对抗
形成实体瘤,限制免疫细胞进入。分泌因子,干扰免疫细胞。
(3)癌症后期:破坏免疫系统
癌细胞转移到其他部位增殖。转移达到一定数量,反过来会进攻免疫细胞。
所以,晚期病人免疫力低下,导致患者死于感染。
5.免疫治疗:激活免疫系统
免疫疗法可分为主动免疫、被动免疫与联合免疫。
肿瘤细胞表面有能被免疫系统识别的抗原。
主动免疫:诱导免疫系统识别肿瘤抗原,从而进攻肿瘤细胞。
被动免疫:借助外援物质。比如:单克隆抗体(单抗),淋巴细胞,细胞因子。
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法:通过改造T细胞以使其能更有效地识别并杀伤肿瘤细胞。从患者体内采集T细胞后,在其中加上能够识别肿瘤细胞的嵌合抗原受体(英语:Chimeric antigen receptor)(CAR),再将融合后的CAR-T细胞输回患者体内以攻击肿瘤。
PD-1:PDCD1(T细胞中)
PDL1:CD274(肿瘤细胞中)
PDL2:PDCD1LG2(肿瘤细胞中)
六、信号通路
1、共刺激
APC:抗原呈递细胞
初始T淋巴细胞的激活需要双重信号。
T细胞借助T细胞受体(TCR)识别APC主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子结合的抗原肽,从而传递抗原识别信号(第一信号)之后,需要有共刺激信号(第二信号)方能活化。
第二信号可有多方面来源,最重要的是来自T细胞表面的CD28分子(共刺激受体)与APC表面的B7家族分子CD80/CD86(配体)的结合。
第一信号和第二信号的共同刺激在T淋巴细胞中触发强烈的细胞内信号,可导致T细胞的完全激活、增殖和存活,并产生相关细胞因子。