酰基转移酶综述-21年-地表最强系列-文献精读-3

Catalytic function, mechanism, and application of plant acyltransferases

植物酰基转移酶的催化功能、机制和应用

一篇关于植物酰基转移酶的综述，地表最强，总结的最全面的版本之一，各位看官有推荐请留言评论区~

Catalytic function, mechanism, and application of plant acyltransferases

植物酰基转移酶的催化功能、机制和应用

酰基转移酶（ATs）是重要的修饰酶，对自然产物的多样性起到贡献作用。它们催化酰基基团向骨架的转移，提高了天然化合物的脂溶性、稳定性和药理活性。近年来，已从植物中分离出许多ATs。在本综述中，我们总结了1997年7月至2020年10月期间已经进行生化特性描述的141种ATs，包括它们的功能、异源表达系统和催化机制。对它们的催化性能和应用潜力进行了进一步讨论。

关键词：BAHD-AT、催化应用、天然产物、植物酰基转移酶、SCPL-AT

引言

酰化是生物体中常见的化学反应[Citation1，Citation2]。它改变了天然产物的物理化学性质和药理活性。例如，酰化的花色苷类化合物在耐受热、光和pH变化方面比非酰化的花色苷类化合物表现出更高的稳定性[Citation3]。多酰化的脂多糖可以轻易引发宿主哺乳动物细胞的先天免疫反应，而酰化较少的脂多糖则不能[Citation4]。酰化还提高了黄酮类化合物的生物利用度和抗氧化活性[Citation5]，改变了胃泌素的代谢[Citation6]，并减少了氨基甲酸酯的急性毒性[Citation7]。在工业上，通常通过化学合成来实现酰化。像弗里德尔-克拉夫酰化这样的反应具有较差的区域选择性和毒性[Citation8]。另一方面，利用酰基转移酶（ATs）进行生物合成提供了一种高度特异性、无毒的途径。

酰基转移酶在植物、动物和微生物中普遍存在，作为修饰酶，将酰基从酰基供体转移到受体上[Citation2，Citation9]。植物中的ATs可分为两个家族，BAHD-AT（以首次鉴定的四种酶命名）和丝氨酸羧肽酶样酰基转移酶（SCPL-AT），分别使用酰基辅酶A硫醚和1-O-β-葡萄糖酯作为酰基供体[Citation2]。它们的产物在植物生长和发育中起着重要作用。例如，酰化的酚酸可以保护植物免受生物和非生物胁迫，番茄中的酰化糖可以表现出抗昆虫的效果，而酰化脂质是细胞膜的主要组成部分[Citation2，Citation10，Citation11]。

先前的综述主要集中在植物中BAHD-AT、SCPL-AT或与脂质相关的AT的体内和体外功能[Citation2，Citation12–14]。酶促酰化使用微生物水解酶（脂肪酶和蛋白酶）或AT的综述也已发表[Citation15–18]。为了将植物ATs作为生物催化剂使用，需要总结它们的催化性能和应用。在本综述中，我们总结了1997年7月至2020年10月期间从148篇文章中概述了141种经过生化特性描述的植物ATs，包括它们的体外功能、异源表达系统、催化机制以及催化应用。本综述将为生物合成和生物催化研究人员提供有价值的植物ATs信息。

植物中的酰化天然产物

酰化化合物根据它们的O-、N-、S-和C-酰键进行分类。携带O-和N-酰键的小分子广泛分布于植物中。它们的骨架包括黄酮类、生物碱、萜类、类固醇等次生代谢产物以及糖类、胺类和长链脂肪酸等主要代谢产物。图1展示了代表性的酰化天然产物。它们的生物活性已经得到了深入研究。例如，紫杉醇（taxol®）是一种O-和N-苯甲酰二萜，是一种抗卵巢、乳腺和非小细胞肺癌药物[Citation19，Citation20]。Montbretin A是一种咖啡酰-黄酮类糖苷，是一种高特异性的α-淀粉酶抑制剂和有前景的抗糖尿病药物[Citation21]。迷迭香酸和绿原酸是植物中广泛分布的抗氧化剂[Citation22，Citation23]。Avenacin A-1和avenanthramide B分别是燕麦中的抗微生物和抗真菌剂[Citation24，Citation25]。携带O-酰化甾体骨架的Caudatin 3-O-β-d-cymaropyranosyl-(1→4)-β-d-cymaropyranoside对人类结肠癌细胞HCT-116具有选择性细胞毒性[Citation26]。酰化化合物还在植物生物合成中作为生物合成前体物质。例如，盐酸舒尼曲林醇-7-O-乙酸酯是吗啡的中间体[Citation27]，而维诺啶是艾马林（Gilurytmal®）的前体，是一种抗心律失常单萜类吲哚生物碱[Citation28]。作为修饰步骤，酰化影响了植物细胞内次生代谢产物的运输和储存[Citation2]。例如，马来酰化促进了通过MATE型转运蛋白将黄酮类化合物进入液泡[Citation29]。由于SCPL-AT的液泡定位，相应的酰化产物积累在液泡中[Citation24]。

图1. 具有不同骨架的植物源酰化化合物。如果已经鉴定，催化形成这些化合物的酰基转移酶则在酰基旁边标示。

植物中的酰基转移酶

BAHD-AT

BAHD-AT以首次进行生化特性描述的四种酶命名，分别是苄醇O-乙酰转移酶、花色苷O-羟基肉桂酰转移酶、蒽氨酸N-羟基肉桂酰/苯甲酰转移酶和脱乙酰长春碱 4-O-乙酰转移酶[Citation2]。本综述总结了129种BAHD-AT，在此过程中利用各种酰基辅酶A（酰基-CoA）硫醚作为供体（见图2）[Citation10，Citation19，Citation23–25，Citation27–120]。这些酶大多数是O-乙酰转移酶（O-ATs），少数是N-乙酰转移酶。根据它们的受体，O-ATs进一步分类