阅读笔记8：Identifying biomarkers for predicting successful embryo implantation

Identifying biomarkers for predicting successful embryo implantation: applying single to multi-OMICs to improve reproductive outcomes
作者：Purificación Hernández-Vargas, Manuel Muñoz, Francisco Domínguez
发表期刊：Human Reproduction Update
发表时间：25 February 2020

摘要解读

研究背景

成功的胚胎着床是一个复杂的过程，需要胚胎和母体子宫内膜之间一系列事件的协调。这个过程的关键是由内分泌、旁分泌和自分泌调节剂控制的复杂分子机制的级联反应。尽管辅助生殖技术（ART）取得了显著进步，但着床失败仍然影响着全球数以百万计的不孕夫妇，且少于10%的胚胎能够成功着床。为了提高着床的机会，改善可行胚胎和最佳子宫内膜表型的选择至关重要。然而，传统的形态学胚胎选择和新策略（如胚胎遗传分析、形态动力学或子宫内膜超声测定）仍然不足以预测成功的着床。此外，目前没有广泛应用的技术来分析胚胎与子宫之间的分子信号。需要更可靠的生物标志物来预测胚胎和子宫的生殖能力，以改善怀孕结果。

研究目标

综述分子决定因素的研究，帮助促进整合和可靠的’omics’方法，以增强ART结果。

研究内容

通过Medline数据库搜索，综合回顾了有关’omics’方法在人类着床分子决定因素研究的文献，包括’转录组’、‘蛋白质组’、‘分泌组’、'代谢组’和’表达谱’等关键词。

研究结果

提供了由’omics’方法在人类着床研究中取得的主要成就的完整总结，强调了它们在改善生殖结果的潜力，同时全面阐明了着床机制。尽管’omics’提供了大量的生物标志物信息，但我们仍然没有足够的证据将所有’omics’数据与着床结果联系起来。

研究意义

应用最小侵入性或非侵入性’omics’工具，结合统一收集的数据的更加综合的解读，将有助于克服临床实施’omics’工具的困难。'Omics’对胚胎和子宫内膜的分析被提议或已经用作个性化单胚胎转移的诊断工具，以避免多胎妊娠的风险并确保更好的妊娠率。
这段内容详细介绍了胚胎着床过程、胚胎着床的分子机制和’omics’技术在生物学样本研究中的应用。以下是对这些部分的详细解读：

1.引言解读

1.1 胚胎着床过程

胚胎着床是一个高度协调的过程，涉及囊胚阶段的胚胎附着于母体子宫内膜并侵入其中，这是妊娠和胎盘形成之前的关键步骤。这个过程只能在子宫内膜变得容受性的短暂期间内发生，这个时间段被称为着床窗口(WOI)。胚胎发展和子宫内膜状态必须同步，它们之间需要适当的双向对话，以促进着床和母体对半同种异体概念胚的识别。

胚胎着床不是一个孤立事件，而是一个包括三个阶段的多步骤过程：贴附、黏附和侵入。在这个过程中，胚胎和子宫内膜通过可溶性分子介导的双向对话进行交流，最终导致胚胎的侵入和嵌入。

着床过程包括胚胎细胞和子宫内膜细胞之间的多种分子互动，如配体-受体反应和可溶性因子的参与。孕酮(P4)的持续存在启动了子宫内膜的蜕膜化，这是一种涉及子宫内膜基质细胞形态和功能分化的重塑过程，为胚胎的嵌入提供了母体血供并创造了防止胚胎排斥的环境。这些分子机制包括细胞凋亡、促进迁移的细胞-细胞或细胞-基质相互作用、血管和细胞外基质(ECM)的重塑，以及涉及适应性和先天性免疫细胞的免疫反应。

1.2 'Omics’技术在生物学样本研究中的应用

在过去二十年中，生物技术的进步催生了新的高通量技术，通常归类为’omics’方法。这些方法通过同时分析单一生物样本中的成千上万种分子，提供了对生物过程的全局视角。'Omics’技术包括功能基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等，它们是识别与特定条件或样本相关的所有功能DNA元素、遗传变异、RNA转录本的组成、变异和丰度，以及翻译后蛋白质组成的动态变化的关键。

这些技术对于开发更好的诊断方法和治疗至关重要，它们在寻找预测性疾病生物标志物、深入理解胚胎着床以及病理情况方面发挥关键作用，旨在改善患者管理。此外，单细胞’omics’分析正在改