分子动力学模拟是分子模拟中最接近实验条件的模拟方法,能够从原子层面给出体系的微观演变过程,直观的展示实验现象发生的机理与规律,促使学术研究向着更高效、更经济、更有预见性的方向发展。可以解决和研究DNA的折叠和性质、蛋白与配体的识别机制、跨膜蛋白的工作机理、蛋白酶与底物的反应、蛋白与蛋白的耦合、比较野生型与突变蛋白的不同特性等。
从AMBER程序入门,安装自己的AMBER可执行程序开始,依次讲授研究对象模型的获取与构建-体系预处理、能量优化、分子动力学模拟结果评估、结合自由能计算及增强采样方法、相互作用机理分析、可视化、轨迹特征获取,并对经典文献进行复现。
AMBER 分子动力学能量优化与分析、结合自由能计算技术
一 .分子动力学入门理/ / 论教学目标:了解本方向内容、理论基础、研究意义。
1 分子力学简介
1.1 分子力学的基本假设
1.2 分子力学的主要形式
2 2 分子力场
2.1 分子力场的简介
2.2 分子力场的原理
2.3 分子力场的分类及应用
二. . LINUX 入门 教学目标:掌握数值计算平台,熟悉计算机语言,能够使用vim编辑器简单编辑文件
3 LINUX 简介
3.1 用户属组及权限
3.2 目录文件属性
3.3 LINUX基础命令
3.4 LINUX环境变量
3.5 shell常用命令练习
三. . AMBER 简介及安装 教学目标:了解Amber软件历史发展,熟悉安装环境,支撑环境编译
4 4 AMBER 简介和安装
4.1 GCC简介及安装
4.2 Open MPI简介及安装
4.3 AMBER安装运行
4.4 LIUUX操作练习
四. . 研究对象模型获取 教学目标:如何确立研究对象,熟悉蛋白数据库的使用,如何对研究对象建模
5 5 模型文件的预处理
5.1 模型来源简介
5.2 蛋白文件简介
五. . 研究对象模型构建 教学目标:熟悉模型预处理流程,掌握输入文件的编写,能够独立完成体系动力学之前的准备工作
6 6 模型文件的预处理
6.1 蛋白预处理
6.2 小分子预处理
6.3 AMBER力场简介
6.4 拓扑文件、坐标文件简介
6.5 top、crd文件的生成
6.6 tleap模块的使用
案例实践:
HIV-1复合物的预处理
六. . 分子动力学模拟 教学目标:分子动力学流程,AMBER软件动力学原则,完成分子动力学模拟的操作练习
7 7 能量优化、分子动力学模拟
7.1 能量优化意义以及方法
7.2 模拟温度调节意义及方法
7.3 溶剂模型分类及选择
7.4 动力学模拟输入文件的编写
7.5 运行分子动力学模拟
7.6 输出内容解读
7.7 练习答疑
案例实践:
HIV-1复合体系能量优化、分子动力学模拟
七. . 结合自由能计算 教学目标:熟悉结合自由能计算的意义、MMPBSA方法以及流程
8 焓变计算
8.1 实验数据分析及检索
8.2 MM/PBSA结合自由能计算原理
8.3 GB模型讲解及分类
8.4 焓变输入文件的编写
8.5 焓变结果解读
9 熵变计算
9.1 Nmode计算熵变原理
9.2 熵变输入文件的编写
9.3 熵变结果解读
9.4 实验值与理论值对照分析
案例实践:HIV-1与抑制剂之间结合自由能计算
八. . 可视化软件 教学目标:熟悉可视化软件获取渠道、软件安装以及基本使用,采用可视化软件辅助科研工作
10 3D 3D 可视化分析
10.1 VMD安装和使用
10.2 Pymol 安装和使用
九. . 基于分子动力学的轨迹特征获取 教学目标:从动力学模拟出的构象出发,洞悉构象转变,解释实验想象,预测实验结果
11 11 构象分析 构象分析
11.1 RMSD分析
11.2 B-Factory 分析
11.3 RMSF分析
11.4 RG分析
11.5 VMD动画展示
11.6 距离角度测量
11.7 溶剂可及表面积(SASA)
十. . 基于能量的相互作用机理分析 教学目标:从能量角度出发,分析分子间、残基间、重要基团间相互作用机理,对实验提供理论指导
12 12 能量分析 能量分析
12.1 残基分解(相互作用分析)
12.2 丙氨酸扫描(寻找热点残基)
12.3 氢键网络(盐桥,pi-pi共轭等其它相互作用)
12.4 练习答疑
十一. . 经典工作复现 教学目标:引导初学者了解本方向中经典工作,复现工作中重要分析手段,加深同学对本方向的理解
13 经典文献工作复现( ( 请同学在课前自行下载仔细阅读) )
13.1 Nanoscale 2020, 12, 7134−7145.
(a) RMSD和2D_RMSD检验模拟的稳定性
(b) 结合自由能的对比与分析
© 热力学积分计算相对结合自由能
(d) 氢键网络分析
(e) 残基分解预测热点氨基酸
13.2 Phys.Chem.Chem.Phys. 2019. 21 (39),22103:22112
(a) 蛋白结构的同源建模
(b) 复合物构型的聚类分析
© 结合自由能的计算与对比
(d) QM-MM/GBSA方法的自由能计算
十二. . 高阶内容
14 14 自由能计算及增强采样方法 自由能计算及增强采样方法
14.1 metadynamics方法.
(a) metadynamics的原理 (b) plumed的安装
© plumed的使用 (d) metadynamics的案例结果分析
14.2 umbrella sampling方法.
(a) umbrella sampling的原理(b) umbrella sampling的
实现© umbrella sampling的案例结果分析