环金属铱(Ⅲ)配合物光敏剂的应用

由于可以在光照下产生活性氧(Reactive oxygen species,ROS),环金属铱(Ⅲ)配合物已经成为了一种有潜力的光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)光敏剂(photosensitizers,PS)。

但是,现有的铱(Ⅲ)配合物光敏剂吸收波长难于达到光疗窗口,导致组织穿透性较差且具有脱靶性毒副作用,这严重限制了其临床应用。为了解决这些问题,有研究人员将有机荧光分子和金属复合物结合起来开发新的PDT试剂,这种方法利用了有机荧光分子丰富的光物理特性和金属复合物已知的抗癌活性。

    前期合成了一类发射远红外/近红外光的荧光分子(COUPYs)。这类荧光分子基于香豆素,其羰基被N烷基化的氰基(4-吡啶)亚甲基(Scheme 1 A)取代,从而增加了芳香体系的推拉特性,这类分子发光强、光稳定性好、斯托克斯位移大。将这种COUPY荧光分子和环金属化铱(Ⅲ)配合物结合在一起,开发了一种新型PDT光敏剂(Scheme 1 C,化合物6),这种PS能在水和细胞培养基中稳定存在,在可见光照射下能选择性地产生超氧阴离子自由基(superoxide anion radical,SAR),而其产生的细胞光毒性与SAR的生成具有很强的相关性.

     检测了化合物6的光学性质和光稳定性(Figure 1)。结果显示,这种新型PS在660 nm处有最强的磷光,当铱(Ⅲ)配合物被激活时,香豆素也会发出荧光。这表明有能量从铱(Ⅲ)配合物转移给了香豆素。在氧气存在下,铱(Ⅲ)配合物在有机溶剂中均可以产生单线态氧,但是在PBS中却无法产生。在共轭物中,香豆素产生单线态氧的能力却增加了一个数量级。这种PS具有很好的光稳定性,其光稳定性略强于生物系统中常用的光敏剂玫瑰红。

将COUPY荧光分子与环金属化铱(Ⅲ)配合物键合在一起不仅增强了细胞对PS的摄取,还可以通过在光照下产生高毒性的SRA来增强PS的光细胞毒性。

PEG-Gly-Ce6聚乙二醇-甘氨酸-二氢卟吩

二氢卟吩连接聚乙二醇-α-氨基乙酸光敏剂复合材料,甘氨酸为白色至灰白色结晶粉末

Ce6-GQDs光敏剂二氢卟吩修饰石墨烯量子点

石墨烯量子点负载二氢卟吩Ce6光敏剂复合材料

Au/Pt-PEG-Ce6光敏剂

金/铂基团修饰聚乙二醇连接二氢卟吩光敏剂材料

CDs-Ce6光敏剂二氢卟吩修饰碳量子点

高荧光碳量子点修饰二氢卟吩e6复合光敏剂材料

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